派姆单抗 (pembro) 加恩杂鲁胺治疗恩杂鲁胺抗性转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)

　　KEYNOTE-199 是一项多队列 2 期研究。队列 (C)4(RECIST 可测量的疾病)和 C5(以骨为主的疾病)由未经化疗的 mCRPC 患者(pts)组成，这些患者在使用恩杂鲁胺进展后使用恩杂鲁胺+ pembro 进行治疗。显示了 C4 和 C5 的结果。

　　先前有或没有阿比特龙的患者对恩杂鲁胺有临床意义的反应/益处，随后疾病进展。Pts 接受 pembro 200 mg Q3W，并持续使用恩杂鲁胺长达 35 个周期或直至出现进展/无法耐受的毒性。主要终点：ORR，盲法独立中央审查 (C4)。次要终点：DCR、PSA 反应率(降低≥50%)、rPFS、OS 和安全性(C4、C5);多尔 (C4)。

　　在 126 名患者中(C4，81;C5，45)，107 名患者停药，主要是由于进展。中位随访时间：13.7 个月(C4，11.8;C5，18.6)。C4 中可测量疾病患者的 ORR (95% CI) 为 12% (6-22);所有患者的 DCR：C4 为 51% (39-62)，C5 为 51% (36-66)(表)。C4 中 75%/26% 和 C5 中 69%/24% 发生任何等级/3-5 级治疗相关 AE。C4 中有两名患者死于免疫相关 AE(米勒·费舍尔综合征和重症肌无力)。任何级别/3-4 级皮疹(无论治疗相关性如何)的发生率都高于先前报告的单个药物 (33%/6%)。除 1 名患者(接受 IV 类固醇治疗的 3 级)外，所有患者均接受口服/局部类固醇治疗或未进行干预。

　　在恩杂鲁胺耐药后将 pembro 添加到恩杂鲁胺中，在 RECIST 可测量和骨为主的 mCRPC 患者中显示出适度的抗肿瘤活性。组合具有可控的安全性，正在第 3 阶段试验中进行评估。