慢性免疫性血小板减少症患者对阿伐曲波帕的血小板反应

　　阿伐曲波帕(AVA) 是一种新型口服血小板生成素受体激动剂 (TPO-RA)，最近 FDA 批准用于治疗对先前疗法无反应的慢性免疫性血小板减少症 (ITP)。此外，阿伐曲波帕被批准用于治疗接受手术的慢性肝病患者的血小板减少症。阿伐曲波帕的独特之处在于它没有盒装的肝毒性安全警告，与食物一起给药，并且没有任何饮食限制。此外，它不会与食物、矿物质补充剂或抗酸剂中的多价阳离子(钙、镁、铁、硒、锌等)相互作用，从而降低全身暴露和功效。

　　一项为期 6 个月、多中心、随机、双盲、3 期研究(核心研究)招募了 32 名阿伐曲波帕 和 17 名安慰剂 (PBO) 治疗的 ITP 患者。对于研究人群，基线时的平均血小板计数为 13,600/µL。阿伐曲波帕的起始剂量为 20 毫克 QD，随后进行剂量滴定(5 至 40 毫克)以维持血小板计数在 50,000 至 150,000/μL 之间。主要终点是血小板计数≥50,000/µL 的中位累积周数，并且阿伐曲波帕优于 PBO(12.4 周 vs. 0.0 周，p<0.0001)。在第 8 天达到 ≥ 50,000/µL 的血小板计数是一个关键的次要终点，65.6% 的阿伐曲波帕治疗患者达到该终点，而 PBO 为 0%(p<0.0001)。阿伐曲波帕具有良好的安全性，最常报告的不良事件包括头痛、疲劳、挫伤、鼻衄和上呼吸道感染。此外，如果患者完成了为期 6 个月的核心研究，或者在此期间缺乏疗效，则可以进入扩展阶段。

　　在任何时间达到≥50,000/µL 的目标血小板计数是临床研究和临床实践中治疗的常见终点，血小板计数≥100,000/µL 通常被定义为完全缓解。3 期研究的这些终点分析的目的是提供以前未报告的数据，并进一步评估阿伐曲波帕对 ITP 患者的疗效，即达到血小板计数≥50,000/μL 或≥100,000/的患者百分比µL 在核心研究及其扩展阶段的任何时间。

　　在核心研究中，高比例的阿伐曲波帕患者在第 28 天(分别为 84.4% 对 0.0%)和第 26 周(87.5% 对 5.9%)时达到血小板计数≥50,000/µL。在核心研究及其扩展阶段的综合分析中，93.8% 的最初随机分配到 阿伐曲波帕的患者在任何时间达到≥50,000/µL 的血小板计数，64.7% 的 PBO 患者在扩展阶段转入阿伐曲波帕也达到了这个指标。此外，核心研究中很大比例的患者达到了归类为完全缓解的血小板计数，81.3% 的患者在第 6 个月的任何时间达到血小板计数≥100,000/μL，而 PBO 患者的这一比例为 5.9%。在核心研究及其扩展阶段，84.4% 的患者最初随机分配到 阿伐曲波帕，58.8% 的最初接受 PBO 的患者在任何时候都获得了完全缓解。

　　在延长阶段退出至 36 周期间，最初随机分配至 阿伐曲波帕的患者和在延长阶段转入阿伐曲波帕的 PBO 患者均保持平均血小板计数≥ 50,000/μL，证明阿伐曲波帕疗效的一致性;即，PBO 治疗的患者对活性药物有反应，而先前使用阿伐曲波帕的患者在扩展阶段将血小板计数保持在目标范围内。

　　对这些先前未报告的替代疗效终点的分析表明，在 3 期研究中，阿伐曲波帕治疗的患者中有很高比例是响应者或完全响应者。此外，对第 3 阶段核心研究和扩展阶段数据的综合分析提供了关于阿伐曲波帕反应持久性的额外信息，并说明了 PBO 治疗的患者对后续 阿伐曲波帕治疗也有反应的效果的一致性。耀品国际仿制版阿伐曲泊帕已经上市，有需要的患者可联系医康行获取购买渠道。