新一代 BCR-ABL TKI 与慢性粒细胞白血病患者肝毒性风险增加有关

　　药物引起的肝毒性是一个问题，因为目前可用的口服药物中有一半与肝毒性有关，包括一些用于治疗慢性粒细胞白血病 (CML) 的药物。

　　中国的一组研究人员试图确定与用于治疗 CML 患者的新一代 BCR-ABL 融合癌蛋白酪氨酸激酶抑制剂 (BCR-ABL TKI) 相关的相对肝毒理学。为了更好地了解这些药物如何影响 CML 患者的肝功能，研究人员分析了 9 项临床试验的数据，包括 2000 年至 2020 年间发表的总共 3475 名患者。他们的结果发表在JAMA Network Open 上。

　　本研究比较了接受新一代 TKI 治疗的患者与接受伊马替尼(第一种酪氨酸激酶抑制剂)治疗的患者的全级别和高级别(3 级和 4 级)ALT 和 AST 升高。只有将博舒替尼、达沙替尼、尼罗替尼或波纳替尼与伊马替尼进行比较的研究才被纳入。

　　发现新一代 TKI 与肝毒性风险增加有关，但达沙替尼除外。事实上，与接受伊马替尼治疗的患者相比，接受这些 TKI 治疗的患者更可能出现所有级别和 3-4 级 ALT 升高。所有等级和 3-4 级 AST 升高也与这些 TKI 相关。

　　研究人员写道：“这项荟萃分析发现，与伊马替尼相比，与使用博舒替尼、尼罗替尼和波纳替尼相关的肝毒性风险显着增加。”

　　他们建议临床医生了解接受博舒替尼、尼罗替尼或普纳替尼治疗的 CML 患者的肝损伤风险，并注意经常监测这些患者的肝功能。

　　研究的局限性包括在分析中包括的许多研究中缺乏肝脏不良事件的报告。访问个人数据本来可以提供的其他信息，例如每个研究组的肝功能衰竭导致的死亡人数和基线肝脏危险因素，也会很有用。

　　尼罗替尼的肝毒性风险可能与剂量有关。因此，需要进一步研究来确定每种 TKI 的剂量，以实现最佳的风险-收益平衡。