奥拉帕尼在转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者 (pts) 中的探索性基因-基因分析

　　背景：第 3 期 PROfound 试验 (NCT02987543) 达到了其主要终点和关键次要终点，包括在BRCA1、BRCA2或ATM发生改变的 mCRPC 男性中使用奥拉帕尼提高总生存率 (OS)(队列 A)。我们报告了 15 个预先指定的同源重组修复 (HRR) 基因中奥拉帕尼抗肿瘤活性的逐基因分析。

　　方法：患者被随机分配至奥拉帕利(300 mg 每天两次;n=256)或医生选择的恩杂鲁胺或阿比特龙(对照;n=131)。对BRCA1和/或BRCA2(BRCA，无论与其他 HRR 基因同时发生的改变)或单个基因的改变的患者进行了探索性分析。

　　结果：在大于 10 个患者的亚组中观察到了奥拉帕尼抗肿瘤活性的证据(表)。将报告仅BRCA1、BRCA2、PPP2R2A、RAD51B、RAD54L、PALB2、BRIP1、CHEK1、BARD1和RAD51D改变的患者的数据(未登记FANCL或RAD51C)。

　　结论：小亚组限制了对某些基因的解释。奥拉帕利抗肿瘤活性在 BRCA 改变的患者中最大，对奥拉帕利的临床敏感性谱由 rPFS 和 OS 定义，在更广泛的人群中具有其他 HRR 基因的改变。