玻玛西林加标准辅助内分泌治疗在 HR+、HER2+、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者中的 3 期研究。

　　激素受体阳性(HR+)、人表皮生长因子受体2阳性(HER2+)乳腺癌(BC)具有高危特征，疾病复发风险高。迫切需要针对这一人群的新型治疗选择。玻玛西林是一种口服、选择性和有效的 CDK4 & 6 抑制剂，按连续时间表给药，已被批准用于 HR+、HER2-晚期 BC (ABC) 作为单一疗法和与内分泌疗法 (ET) 联合使用。玻玛西林与 ET 联合在 HR+、HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌 (EBC) 的参与者 (pt) 中以及在 HR+、HER2+ ABC 中的临床活动中，在侵袭性无病生存 (IDFS) 方面具有统计学意义的显着改善.eMonarcHER 试验调查了玻玛西林加 ET 是否会改善 HR+、HER2+、淋巴结阳性、高风险 EBC 患者的 IDFS。

　　eMonarcHER 是一项全球性、随机、双盲、安慰剂 (PB) 对照的 3 期临床试验，受试者为 HR+、HER2+、淋巴结阳性、高风险 EBC，且已完成辅助 HER2 靶向治疗 (tx)。符合条件的参与者以 1:1 的比例随机接受玻玛西林150 mg 每天两次或 PB 加标准 ET。研究干预期为≤26 个周期(约2 年)，然后根据医学指征≤8 年的ET。参与者必须接受过原发性乳腺肿瘤的根治性手术并且患有高危疾病。高危疾病定义为 (i) 既往接受过新辅助治疗 (neoadj) tx 的参与者在确定性手术时检测到残留的腋窝淋巴结疾病;或 (ii) 在未接受 Neoadj tx 的患者中，必须有≥4 个病理阳性腋窝淋巴结 (pALN)，或 1-3 个病理性 pALN，并且：组织学 2-3 级和/或原发性浸润性肿瘤大小 ≥ 5 cm。

　　参与者必须接受辅助帕妥珠单抗加曲妥珠单抗联合化疗或辅助 T-DM1。分层因素包括neoadj tx的治疗、更年期状态和地区。该研究的功效约为 80%，以使用对数秩检验在单侧 α =.025 时检测玻玛西林加 ET 在 IDFS(如 STEEP 系统定义)方面优于 PB 加 ET。假设风险比为 0.73，这在最终 IDFS 分析中需要大约 324 个事件。关键的次要目标包括总生存期、无远处复发生存期、安全性、药代动力学和患者报告的结果。该研究计划于 2021 年 3 月开始。 23 个国家的大约 525 个中心计划招募 ̃2450 名参与者。