奥拉帕尼用于 gBRCA+ 乳腺癌；'显然练习改变'

　　根据关键 3 期 OlympiA 的最新结果，与安慰剂相比，辅助奥拉帕尼(Lynparza) 显着提高了高危、早期、HER2 阴性、生殖系 BRCA 突变乳腺癌患者的总生存期 (OS)审判。

　　据Medscape Medical News报道，奥拉帕尼最近被批准用于该适应症;批准是基于同一试验的早期结果。

　　新结果来自对 OS 的第二次预先指定的事件驱动分析。

　　在 3.5 年的中位随访中，奥拉帕尼组的 OS 为 89.8%，安慰剂组为 86.4%(风险比 [HR]，0.68)，第一作者Andrew Tutt 医学博士在欧洲医学肿瘤学会 3 月虚拟全体会议上报告会议。

　　癌症研究所托比罗宾斯乳腺癌研究中心主任、伦敦国王学院临床肿瘤学教授 Tutt 说，这相当于使用 olaparib 将死亡风险降低 32%。

　　“这些发现显然至关重要，我认为这将为这部分患者定义实践，”受邀的讨论者Mark E. Robson 医学博士说。

　　重要的临床问题仍然存在，包括关于新辅助化疗后未达到病理临床反应的三阴性疾病患者和 ER 阳性疾病患者的最佳治疗方案的问题，乳腺医学服务负责人 Robson 说在纪念医院的医学系和纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心的成员。

　　尽管如此，研究结果“显然正在改变实践”，他说。

　　“在我看来，奥拉帕尼应该提供给任何符合这项研究准入标准的人，”他补充说。

　　PARP抑制剂作为辅助治疗的首次试验

　　最近批准 oalapraib 的新适应症是基于 OlympiA 先前发表的研究结果，这是第一个 3 期随机临床试验，用于测试 PARP 抑制剂作为辅助治疗。

　　OlympiA 结果在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 2021 年年会的全体会议上公布，并发表在《新英格兰医学杂志》上，正如Medscape 医学新闻当时报道的那样。

　　这些发现还促使ASCO 对2020 年遗传性乳腺癌管理指南进行了“快速建议”更新。

　　在第一次事件驱动的中期分析中，数据截止日期为 2020 年 3 月，与安慰剂相比，奥拉帕尼显着提高了无侵袭性疾病生存期 (IDFS) 和远处无病生存期 (DDFS)，但 OS 没有跨越Tutt 解释说，预先指定的显着性边界 (P< .01)。

　　对于第二次中期分析，数据截止时间是 2021 年 7 月，计划在 330 次 IDFS 事件之后。

　　“3 年 OS 率的差异为 3.8%，4 年为 3.4%，”Tutt 说。“奥拉帕尼治疗效果是一致的，没有证据表明主要亚组之间存在显着异质性，包括 BRCA1、BRCA2、激素受体阳性和三阴性乳腺癌组。”

　　IDFS 是主要研究终点，与之前的估计一致，即显示奥拉帕尼与安慰剂相比有益处(HR，0.63)，3 年组间差异为 8.8%，4 年时差异为 7.3%。

　　他说，DDFS 的次要研究终点也与之前的估计一致，显示出益处(HR，0.61)，3 年时差异为 7%，4 年时差异为 7.4%。

　　他指出，自第一次中期分析以来，没有观察到过多的不良事件，包括严重的不良事件，也没有报告其他导致死亡的不良事件。