鲁索替尼似乎对外周 T 细胞淋巴瘤亚型有效

　　根据发表在《血液》杂志上的一项研究，研究人员已经证明，鲁索替尼似乎对多种外周 T 细胞淋巴瘤 (PTCL) 亚型具有临床疗效，尤其是 T 细胞大颗粒淋巴细胞白血病 (T-LGL)，并且鲁索替尼的活性是在具有 JAK/STAT 突变或活性信号传导的 PTCL 患者中富集。

　　纽约州纪念斯隆-凯特琳癌症中心的医学博士 Alison J. Moskowitz 及其同事写道：“PTCL 没有获得批准的口服疗法，迫切需要对复发/难治性疾病进行更好的治疗。”“JAK/STAT 通路在许多 TCL 实体中被激活，因此代表了一个潜在的治疗靶点。”

　　该团队在复发/难治性 PTCL 或蕈样肉芽肿患者中进行了 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼的多中心、研究者发起的 2 期研究(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02974647 )。在 2017 年 1 月至 2019 年 7 月期间，他们将患者纳入 3 个生物标志物定义的队列：具有激活 JAK 和/或 STAT 突变的患者(n = 21);那些通过免疫组织化学在肿瘤细胞中磷酸化 (p) STAT3 表达 > 30% 的患者 (n = 15);或者没有 JAK/STAT 突变或 >30% pSTAT3 或没有足够的组织来评估生物标志物的人 (n = 17)。

　　所有患者每天两次接受口服鲁索替尼(20 mg)直至疾病进展。研究人员在第 2 和第 5 周期后评估反应，然后每 3 个周期评估一次。主要终点是临床受益率(CBR)，其定义为持续至少 6 个月的完全缓解(CR)、部分缓解(PR)和疾病稳定(SD)的组合。

　　共有 53 名患有复发/难治性 PTCL (n = 45) 或蕈样肉芽肿 (n = 7) 的患者 (51% 男性) 参加了该研究。患者的中位年龄为 62 岁(范围 19-88 岁)并且接受过中位治疗 3 次(范围 0-11)。最常见的疾病亚型包括 PTCL-未另行指定 (n=12)、T 细胞幼淋巴细胞白血病 (n = 8);血管免疫母细胞 T 细胞淋巴瘤/T 滤泡辅助细胞淋巴瘤(n = 9);和 T-LGL (n = 5)。

　　在 52 名可评估反应的患者中(1 名患者在仅 1 周的治疗后没有疾病或毒性进展就撤回同意)，研究人员报告 3 名(6%)为 CR，10 名(19%)为 PR，5 名(10 %)。总体反应率 (ORR) 和 CBR 分别为 25% 和 35%。

　　在 7 名蕈样肉芽肿患者中，只有 1 名患有 CBR(持续 PR > 18 个月)。PTCL 患者的 CBR 在队列 1 中为 53%(激活 JAK/STAT 突变)，在队列 2 中为 45%(>30% pSTAT3)，在队列 3 中为 13%(队列 1 和 2 对比 3，P= .02 )。研究人员还报告说，8 名患者的 CBR > 12 个月(5 名正在进行)，包括 5 名 T-LGL 患者中的 4 名。

　　在一项探索性分析中，研究小组证明，在不到 25% 的肿瘤细胞中，磷酸化 S6(PI3 激酶或丝裂原活化蛋白激酶激活的标志物)的表达与对鲁索替尼的反应有关(P= .05)。

　　所有入组的患者都可以评估安全性。研究人员报告称，不良事件 (AE) 与已知的鲁索替尼概况一致。治疗相关的严重 AE 包括单纯疱疹病毒 1 型口腔炎 (n = 1)、自发性细菌性腹膜炎 (n = 1)、发热性中性粒细胞减少症 (n = 3)、贫血 (n = 1) 和带状疱疹 (n = 1) .

　　该研究的局限性包括无法评估 T-LGL 和 T-PLL 患者外周血(而不是骨髓)中 pSTAT3 的表达、JAK/STAT 激活的定义有限以及样本量小。

　　“[T] 他的研究提供了 JAK/STAT 通路在 TCL 中具有临床相关性的原理证据，”作者写道。“我们证明，现成的口服抑制剂鲁索替尼在以 JAK/STAT 通路活性为特征的各种亚型中均具有活性，且毒性可接受。此外，在 T-LGL 中，无论 JAK/STAT 突变状态如何，鲁索替尼都提供了益处。”