一项研究吉列替尼作为治疗成年患者癌细胞的药物的可行性

　　在获得人用医药产品委员会 (CHMP) 的批准后，欧盟委员会 (EC) 于 2019 年 10 月 24 日发布了吉列替尼的上市许可。它是欧洲药品管理局 (EMA) 的一个科学委员会。该许可在整个欧盟范围内有效。

　　吉列替尼(商品名：Xospata)将用作具有 Fms 样酪氨酸激酶 3 (FLT3) 突变的复发性或难治性急性髓性白血病 (AML) 成人患者的单一疗法。吉列替尼阻碍了外源性表达 FLT3 的细胞中的 FLT3 受体信号传导和增殖，包括 FLT3 内部串联重复 (ITD)、FLT3 D835Y 和 FLT3 ITD D835Y。它还在表达 FLT3 ITD 的白血病细胞中诱导细胞凋亡。

　　吉列替尼的建议起始剂量是每天一次 120 mg(三片 40 mg 片剂)。一项 III 期、开放标签、多中心、随机研究吉列替尼(n=247) 与 FLT3 突变的复发性或难治性 AML 患者的挽救性化疗 (n=124) 用于评估吉列替尼。从统计学上看，两组的总生存期(OS)差异很大。吉列替尼组的中位 OS 为 9.3 个月，而补救化疗的中位 OS 为 5.6 个月(风险比，0.637;95% 置信区间，0.490-0.830;p=0.0004 单侧对数秩检验)。

　　血肌酸磷酸激酶升高、丙氨酸氨基转移酶升高、天冬氨酸氨基转移酶升高、血碱性磷酸酶升高、腹泻、乏力、恶心、便秘、咳嗽、外周水肿、呼吸困难、头晕、低血压、四肢疼痛、乏力、关节痛、服用吉列替尼后最常见的不良反应是肌痛和肌痛。该研究的目的是概括 CHMP 的科学审查，该审查导致 EC 在欧盟获得监管批准。