Nivolumab 加卡博替尼与舒尼替尼治疗一线 RCC 的健康相关 QOL 持续存在

　　在2022 年泌尿生殖系统癌症研讨会上提出的 CheckMate 9ER 试验 (NCT03141177) 的长期随访表明，纳武单抗 (Opdivo) 加卡博替尼 (Cabometyx) 与舒尼替尼 (Sutent) 相比，在健康相关生活质量 (QOL) 方面的益处更大对于晚期肾细胞癌患者，这些影响似乎存在于各种恶化的定义中。1

　　在探索性分析中，使用癌症治疗功能评估-肾脏症状指数 19 (FKSI-19) 总分评估患者报告的结果 (PROs)，其中包括疾病相关症状 (DRS)、疾病相关症状-身体 ( DRS-P) 和功能健康 (FWB) — 以及 EQ-5D (EQ-5D-3L) 的 3 级版本 — 其中包括英国效用指数和视觉模拟量表 (VAS)。

　　具体来说，纳武利尤单抗加卡博替尼组(n = 323)的 FKSI-19 总分(范围，0-76)为 58.74(标准差 [SD]，10.57)，而舒尼替尼组为 58.39(标准差，9.92)。 n = 328)。DRS(范围，0-36)为 30.24(SD，5.19)vs 30.06(SD，5.03)，DRS-P(范围，0-48)为 38.19(SD，6.96)vs 38.14(SD，6.47)，纳武利尤单抗加卡博替尼组和舒尼替尼组的 FWB(范围，0-12)分别为 7.17(SD，3.49)和 7.08(SD，3.48)。

　　此外，接受双药联合治疗的患者的 EQ-5D-3L VAS(范围，0-100)为 74.23(SD，22.23)，接受舒尼替尼治疗的患者为 75.68(SD，20.92)。英国效用指数(范围，0-1)分别为 0.78(SD，0.25)和 0.73(SD，0.29)。

　　在开放标签、随机、多国 CheckMate 9ER 试验中，既往未经治疗的晚期或转移性 RCC 患者以 1:1 的比例随机接受 nivolumab 静脉注射 240 mg 每 2 周一次，加 cabozantinib 口服 40 mg 每天一次或舒尼替尼口服 50 毫克，每天一次，持续 4 周，每 6 周一个周期。

　　研究人员在 2022 年泌尿生殖器研讨会上展示了 CheckMate 9ER 的最新疗效数据。

　　PRO 评分是研究中所有随机患者评估的探索性终点。PRO 仪器——FKSI-19 和 EQ-5D-3L——在基线、每个治疗周期开始前以及最后一次给药后 30 天和 100 天的随访 1 和 2 期间进行。在生存随访期间，EQ-5D-3L 也每 3 个月给药一次。

　　FKSI-19 测量了肾癌的疾病相关症状，得分越高表明健康状况越好，健康相关 QOL 的影响也越大。VAS 测量了 5 个维度的健康状况：活动能力、自我保健、日常活动、疼痛/不适和焦虑/抑郁。两项评估的得分越高表明健康状况越好。

　　对于 FKSI-19，如果至少 50% 的项目已完成，则表格被定义为可评估的。对于 EQ-5D-3L，如果 VAS 项目已完成并且描述系统的所有 5 个项目已完成，则表格被定义为可评估的。

　　MMRM 针对基线分数和分层因素进行了调整，包括所有常见的时间点(基线和每 6 周)到第 151 周(大约 37 个月)。

　　与基线相比的 PRO 分数变化

　　作者强调，两个治疗组的 PRO 完成率在基线时都很高(> 90%)，但随着时间的推移而下降。在第 115 周时，两个治疗组的完成率仍然很高(> 75%，除了第 109 周，舒尼替尼组为 73%)。纳武利尤单抗加卡博替尼和舒尼替尼治疗组的基线 PRO 评分具有可比性，并且表现出相对较低的症状负担。

　　使用混合模型重复测量 (MMRM) 评估 PRO 分数相对于基线的纵向变化。与基线相比的估计变化表明，在除 FWB 之外的所有评分标准中，从基线到第 151 周，纳武利尤单抗加卡博替尼的健康相关 QOL 均具有统计学意义的改善(P< .05)。

　　特别是，纳武利尤单抗加卡博替尼组 FKSI-19 总分与基线的总体最小二乘 (LS) 平均变化为 -0.47，而舒尼替尼组为 -2.84 (P< .0001)。FKSI-19 DRS 评分的总体 LS 平均变化分别为 0.71 和 -0.46 (P< .0001)。关于 EQ-5D-3L 健康状况评分，研究组的总体 LS 平均变化为 2.73，对照组为 -0.95(P= .0001)，分别为 -0.01 和 -0.06(P= 001)用于 EQ-5D-3L 英国效用指数得分。

　　事件发生时间分析

　　对首次 (TTFD)、确认 (TTCD) 和最终 (TTDD) 恶化事件进行恶化时间分析。与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼显着降低了 FKSI-19 总分、DRS、DRS-P 和 FWB 评分首次和确认恶化的风险。

　　具体而言，纳武利尤单抗加卡博替尼组的 FKSI-19 总分 TTFD 中位事件发生时间为 6.24 个月，而舒尼替尼组为 3.48 个月(HR，0.71;95% CI，0.57-0.87;P= .0011) .在 DRS 方面，中位事件发生时间分别为 12.48 个月和 5.78 个月(HR，0.70;95% CI，0.56-0.87;P= .0017)，对于 DRS-P，中位事件发生时间为 7.49个月 vs 4.93 个月(HR，0.73;95% CI，0.59-0.91;P= .005)。最后，FWB 事件发生的中位时间分别为 19.38 个月和 6.97 个月(HR，0.69;95% CI，0.54-0.87;P= .0019)。

　　在 TTCD 方面，当通过 FKSI-19 总分评估时，联合组患者到首次确认事件的中位时间为 18.23 个月，而舒尼替尼组为 6.97 个月(HR，0.66;95% CI，0.52-0.84;P= .0005)。就本分析中的 DRS、DRS-P 和 FWB 而言，组合的中位 TTCD 未达到 (NR) 与 15.28 个月相比(HR，0.65;95% CI，0.50-0.86;P= .002)，10.05个月(HR，0.56;95% CI，0.43-0.73;P< .0001)和 22.77 个月(HR，0.67;95% CI，0.50-0.88;P= .0045)。

　　此外，与舒尼替尼相比，纳武单抗加卡博替尼在 FKSI-19 总分、DRS 和 DRS-P 评分中显着降低了明确恶化的风险，但在 FWB 评分中没有。研究组 FKSI-19 总分的中位 TTDD 为 34.76 个月，而舒尼替尼组为 30.65 个月(HR，0.68;95% CI，0.52-0.90;P= .007)。在 DRS 方面，中位 TTDD 分别为 NR 和 34.5 个月(HR，0.53;95% CI，0.37-0.75;P= .0003)。对于 DRS-P，中位值分别为 NR 和 32.23 个月(HR，0.52;95% CI，0.38-0.72;P< .0001)。在 FWB 分析中，任一组均未达到中位 TTDD;联合用药组和舒尼替尼组的事件总数分别为 74 对 69(HR，0.79;95% CI，0.57-1.11;P= .1715)。

　　与舒尼替尼相比，纳武利尤单抗加卡博替尼也显着降低了 EQ-5D-3L VAS 恶化的风险，无论使用何种定义(TTFD、TTCD 或 TTDD)。研究人员指出，在英国效用指数的治疗组之间没有观察到显着差异。具体而言，对于 TTFD、TTCD 和 TTDD，英国效用指数的 HR 分别为 0.86、0.81 和 0.77。

　　纳武利尤单抗加卡博替尼组 EQ-5D-3L VAS 的中位 TTFD 为 13.86 个月，而舒尼替尼组为 4.67 个月(HR 0.74;95% CI，0.59-0.92;P= .0019)。对于 TTCD，中位事件发生时间分别为 34.56 个月和 17.74 个月(HR 0.74;95% CI，0.58-0.95;P= .0183)。最后，VAS 分析的中位 TTDD 分别为 37.65 个月和 31.28 个月(HR 0.64;95% CI，0.48-0.86;P= .0026)。

　　研究人员在分析中强调了 FKSI-19 仪器中疾病症状测量的一个具体项目：项目 GP5：“我对治疗的[不良]影响感到困扰。”反应分为最小麻烦(“一点也不”或“一点点”)与明显的麻烦(“有点”、“相当多”或“非常多”)。

　　总体而言，与舒尼替尼组的患者相比，纳武利尤单抗加卡博替尼组报告的 AE 患者较少。与接受舒尼替尼治疗的患者相比，接受双药治疗的患者受到 AE 困扰的可能性要低 48%(优势比，0.52;95% CI，0.35-0.77)。

　　海报的作者写道，GP5 项目“是与临床医生相关的不良事件相关的亮点，并被支持作为评估治疗相关毒性影响的单项总结措施。”此外，他们指出，该项目在 FDA 肿瘤学指南中被推荐为癌症临床试验的核心 PRO。