印度多吉美说明书的用药指导及出现耐药后的应对方法

印度多吉美，别称为索拉非尼片(Sorafenib)，是印度Natco公司仿制原研药生产的，主要成分为甲苯磺酸索拉非尼，为橘红色圆形片，治疗不能手术的晚期肾细胞癌和治疗无法手术或远处转移的肝细胞癌。临床显示多吉美联合介入治疗可以延长2次介入的间隔时间。为200mg/片 ，每盒120片，推荐服用多吉美(索拉非尼)的剂量为每次0.4g(2×0.2g)、每日两次，空腹或伴低脂、中脂饮食服用，口服，以一杯温开水吞服。

应持续治疗直至患者不能临床受益或出现不可耐受的毒性反应，对疑似不良反应的处理包括暂停或减少多吉美(索拉非尼)用量;如必需，多吉美(索拉非尼)的用量减为每日一次或隔日一次，每次0.4g(2×0.2g)。根据皮肤毒性做相应的剂量调整：1级皮肤不良反应：麻痹，感觉迟钝，感觉异常，麻木感，无痛肿胀，手足红斑或不适但不影响日常活动等，建议剂量调整为继续使用本品，同时给予局部治疗以消除症状。

2级皮肤不良反应：伴疼痛的手足红斑和肿胀，和/或影响日常生活的手足不适，减少至单剂量(每日0.4g或隔日0.4g)。当第四次出现，则应终止本品治疗。

索拉非尼是多种激酶抑制剂，体外试验显示它可抑制肿瘤细胞增殖和抗血管生成作用。索拉非尼抑制肿瘤细胞的靶部位CRAF、BRAF、V600EBRAF、c-Kit、FLT-3和肿瘤血管靶部位的CRAF、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β。

RAF激酶是丝氨酸/苏氨酸激酶，而c-Kit、FLT-3、VEGFR-2、VEGFR-3、PDGFR-β为络氨酸激酶，这些激酶作用于肿瘤细胞信号通路、血管生成和凋亡。 体内试验显示，在多种人肿瘤抑制裸鼠模型中，如人肝细胞肿瘤、肾细胞肿瘤中，可抑制肿瘤生长和血管生成。