在非转移性去势抵抗性前列腺癌中使用达洛鲁胺

　　达洛鲁胺 (Nubeqa; Bayer)是新一代口服雄激素受体抑制剂，适用于非转移性去势抵抗性前列腺癌患者。1

　　尽管雄激素剥夺疗法是晚期激素敏感性前列腺癌患者的主要治疗方法，但大多数患者随后会发展为去势抵抗性前列腺癌。22019 年，FDA 批准 达洛鲁胺用于这些患者;达洛鲁胺的新分子结构理论上导致比目前市场上的其他雄激素受体抑制剂更少和更不严重的毒性副作用 (AE)。

       适应症和剂量

　　达洛鲁胺 以 300 mg 口服片剂的形式提供，建议以 600 mg 的剂量每天两次与食物一起给予患者。使用达洛鲁胺的患者还应同时接受促性腺激素释放激素类似物或进行双侧睾丸切除术;患者可以继续使用达洛鲁胺 治疗直到疾病进展，这将通过放射学评估，或出现不可接受的毒性。

　　如果患者出现 3 级或更高级别的毒性或对达洛鲁胺产生无法耐受的反应，重要的是暂停给药或将剂量减至 300 mg，每天两次，直至症状改善。症状改善后，患者可以恢复每天两次 600 毫克的标准方案。制造商不建议每天两次将剂量减少到 300 毫克以下。

       作用机制

　　在前列腺癌中，治疗的主要目标是雄激素和雄激素受体信号通路。达洛鲁胺通过竞争性抑制这种雄激素结合发挥其作用，从而阻断雄激素受体核转位和雄激素受体介导的转录。这减少了来自雄激素受体的信号传导并降低了总体血清雄激素水平。

       FDA 批准

　　FDA 对达洛鲁胺的批准是基于对 3 期多国、随机、双盲、安慰剂对照 ARAMIS 试验(NCT02200614)结果的审查。3该研究的主要终点是无转移生存期，这是涉及去势抵抗性前列腺癌试验的标准终点。3

　　在研究期间，达洛鲁胺组的中位无转移生存期为 40.4 个月，而安慰剂组为 18.4 个月(HR 0.41;95% CI，0.34 至 0.50;P<0.001)。达洛鲁胺将任何原因引起的转移或死亡风险降低了 59%，这在患者亚组中是显而易见的。3

       评估不良事件

　　在使用达洛鲁胺治疗期间，患者最常见的 AE 是疲劳、四肢疼痛和皮疹。

　　25% 接受达洛鲁胺的患者和 20% 接受安慰剂的患者发生严重 AE。

　　在 ARAMIS 试验中，研究人员报告说，达洛鲁胺和安慰剂组的 AE 发生率通常相似。此外，在调整治疗持续时间或观察期后，治疗组和安慰剂组在相关 AE 发生率方面的差异减少或消失。