Nivolumab/恩科拉非尼/Cetuximab Triplet 在 MSS、BRAF V600E 突变 mCRC 中引起高反应率

　　据报道，在恩科拉非尼 (Braftovi) 和西妥昔单抗 (Erbitux) 中添加纳武单抗 (Opdivo) 在难治性微卫星稳定 (MSS)、BRAFV600E 突变型转移性结直肠癌 (CRC)患者中获得了高反应率和可接受的安全性。在 2022 年胃肠道癌症研讨会期间提出的 1/2 期试验 (NCT04017650) 的结果。

　　结果突出显示，在接受联合治疗的患者中，总缓解率 (ORR) 为 50%(95% CI，28%-72%)，所有患者均获得部分缓解。22名可评估患者的疾病控制率(DCR)为96%(95% CI，77%-100%)。

　　“对于微卫星稳定型BRAF突变的转移性 CRC患者，Encorafenib、西妥昔单抗和 nivolumab 似乎是一种安全且耐受性良好的组合，”主要研究作者、胃肠内科肿瘤学系助理教授 Van K. Morris 医学博士，德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部在他对数据的介绍中解释了这一点。“考虑到之前报道的 BEACON 研究中单独使用恩科拉非尼和西妥昔单抗的先例，这种组合的疗效似乎很有希望。”

　　MSSBRAFV600E 转移性 CRC 患者有资格参加该研究。进一步的资格标准要求患者之前接受过 1 到 2 线系统治疗，并且 ECOG 体能状态为 1 或更低。不允许之前接受过 BRAF、MEK、ERK、抗 EGFR 或免疫检查点治疗。

　　1/2 期研究的主要终点是符合 RECIST 1.1 标准的放射学反应和安全性。关键的次要终点包括无进展生存期 (PFS)、总生存期 (OS)、缓解持续时间、DCR 和缓解时间。

　　研究方案包括每天口服 300 mg 剂量的 encorafenib，每 14 天静脉注射 500 mg/m2西妥昔单抗，每 28 天静脉注射 480 mg nivolumab。

　　共有 26 名患者接受了方案治疗，所有患者都可评估安全性，22 名可评估反应。全人群的中位年龄为 58 岁(范围 32-85)。大多数患者是女性 (58%)、白种人 (85%)，并且原发肿瘤偏向右侧 (62%)。此外，大多数患者之前接受过 1 线治疗(62%)。调查人员报告说，ECOG 体能状态为 0 和 1 的人平均分配。

　　常见的任何级别的不良反应 (AE) 包括头痛 (65%)、恶心 (35%)、斑丘疹 (31%)、关节痛 (27%)、痤疮样皮疹 (27%)、寒战 (23%) 和癌前皮肤病变(23%)。在 1 名患者中看到的 3 级 AE 包括结肠炎、斑丘疹、无症状的淀粉酶/脂肪酶升高和白细胞增多。在 1 名患者中观察到的唯一 4 级 AE 是肌炎。

　　中位随访时间为 16.3 个月(95% CI，6.9–不适用 [NA])，中位 PFS 为 7.4 个月(95% CI，5.6-NA)，中位 OS 为 15.1 个月(95% CI , 7.7-NA)。此外，接受联合治疗的患者的中位反应持续时间为 7.7 个月(95% CI，3.8-NA)。

　　“对于正在经历反应的患者，在整个治疗期间肿瘤大小会持续减小，”莫里斯在他的演讲中解释道。“对于继续进行研究的 11 名患者，其中 2 名患者在 100 周时仍在接受恩科拉非尼、西妥昔单抗和纳武利尤单抗治疗。”