确定 Pembrolizumab/乐伐替尼与化疗在晚期子宫内膜癌中的潜在优势的 3 期试验

　　3 期试验 ENGOT-en9/LEAP-001 [NCT03884101] 将于今年在入组 24 个月后展示派姆单抗 (Keytruda) 加乐伐替尼 (Lenvima) 与化疗在一线治疗中的研究结果。根据发表在妇科癌症上的摘要，患有晚期或复发性子宫内膜癌的患者。1

　　ENGOT-en9/LEAP-001 是一项 3 期、1:1 随机、开放标签、主动对照试验，样本量约为 875 名患者。该研究的主要目的是比较一线派姆单抗联合乐伐替尼与紫杉醇加卡铂在新诊断的 III/IV 期疾病或复发性子宫内膜癌患者中的疗效和安全性，这些患者有可测量或影像学明显的疾病。

　　“在错配修复熟练的肿瘤患者和所有患者中，派姆单抗加乐伐替尼在无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 方面优于化疗，”研究人员在他们的研究假设中写道。他们进一步解释说：“在错配修复熟练的子宫内膜癌患者中，将在评估总体生存期与化疗的非劣效性后测试其优越性。”

　　据研究人员称，pembrolizumab 加乐伐替尼的新组合在 1b/2 期试验中显示出有希望的疗效结果，该试验在 2 种或更多先前的治疗线后观察了这种组合。2进一步的 3 期试验，KEYNOTE-775 和研究 309，在接受过 1 至 2 线治疗的患者中显示，与标准化疗相比，客观缓解率 (ORR)、PFS 和 OS 有所改善。

　　研究人员写道：“晚期或复发性疾病患者的护理标准是多药全身化疗，包括一线治疗中的紫杉醇加卡铂。”“迫切需要提供产生更好结果的治疗方案，因为这些患者的预后仍然很差，在复发性转移环境中的 5 年生存率为 17%。”

　　试验中的患者每 3 周静脉内接受 200 mg pembrolizumab 联合每天口服 200 mg乐伐替尼，或每 3 周静脉内接受 175 mg/m2紫杉醇联合卡铂曲线下面积 6 mg/mL/min .如果患者出现疾病进展或出现不可接受的毒性，治疗将停止，但派姆单抗将在 35 个周期后停止。然而，停用派姆单抗后可以继续使用乐伐替尼，但如果患者出现无法耐受的 2 至 3 级不良事件 (AE) 或任何 4 级 AE，则乐伐替尼的剂量会减少、中断或终止。

　　符合试验条件的患者的 ECOG 表现评分必须为 1 或更低，并且如果疾病复发发生在最后一次给药后 6 个月或更长时间，患者必须接受过作为新辅助或辅助治疗和/或与放射同时进行的化疗的化疗。排除在试验之外的患者患有癌肉瘤、子宫内膜平滑肌肉瘤或其他高级别肉瘤或子宫内膜间质肉瘤。875 名患者的细分包括 612 名错配修复熟练参与者和大约 263 名错配修复缺陷患者。

　　“这项试验有可能确定复发性子宫内膜癌一线治疗的新标准，”研究人员总结道。“来自 ENGOT-en9/LEAP-001 研究的数据将在即将召开的科学会议上展示，提交给同行评审期刊发表，并发布在试验登记处。”