2 期数据的中期分析显示奥拉帕利-Pembrolizumab 组合在晚期胆管癌中是安全的

　　根据在 2022 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 上公布的一项 2 期试验结果，奥拉帕尼 (Lynparza) 和派姆单抗 (Keytruda) 的使用与治疗晚期胆管癌患者安全且可控的毒性特征相关胃肠道癌症研讨会。

　　在 2 期试验 (NCT04306367) 的临时更新中，研究人员发现参加试验的 12 名患者中最显着的不良事件 (AE) 是可控的。在数据截止时，即 2021 年 1 月 6 日，所有患者均接受了至少一剂奥拉帕尼加派姆单抗。一名患者在 4 个治疗周期后出现 4 级 AE 血小板减少症和 3 级贫血，不再参与研究。据研究人员称，只有 3 名患者仍在试验中，但所有 1-3 级 AE 都是可控的。

　　研究组中出现的其他 AE 包括 3 名患有 3 级贫血的患者，一名患有免疫性肝炎，一名患有腹泻。有几起 1/2 级 AE 事件。报告2例血小板减少，1例贫血，1例皮疹，1例腹泻，1例恶心。在观察的患者中，3 名患者出现多种 AE，1 名患者出现 2 级高胆红素血症。给予最多治疗周期的患者接受了 9 个治疗周期，仅出现 1 级疲劳。

　　“我们假设奥拉帕尼将通过诱导 DNA 损伤和增加肿瘤抗原数量来增加对 pembrolizumab 的肿瘤反应，从而产生针对 CCA 的持久免疫反应，从而将 pts 的总体反应率 (ORR) 从 17.5%(历史化疗控制)提高到35%，”研究人员在谈到他们进行更广泛研究的目标时写道。

　　目前，1例患者对治疗有部分反应，4例患者病情稳定，7例患者出现疾病进展。在积极参加试验的3名患者中，1名患者对治疗产生部分反应，2名患者病情稳定。

　　该试验最初分析了 36 名晚期胆管癌患者，这些患者之前在一线治疗中失败或进展，接受 300 mg 口服奥拉帕尼每日两次加 200 mg 静脉注射 pembrolizumab 每 3 周一次，持续一年或直至出现不可接受的毒性或疾病进展。研究人员还通过在基线、第 4 周和进展时间收集的肿瘤活检来观察患者的肿瘤构成和基因表达。几名患者有显着的肿瘤表达，其中 3 名具有多个基因突变，4 名只有一个。包括探索性终点以查看肿瘤突变和反应率之间是否存在相关性。

　　FoundationOne CDx 测试的完整分子结果显示肿瘤突变，例如ATM(n = 2)、SKT11(n = 1)、ARID1A(n = 2) 和IDH1(n = 2)。其他突变包括RAD51C、TSC2、BCL2L1、CCNE1、EP300、FGF3、FGF4、GATA6、NOTCH3、TP53和ZNF217。

　　参加试验的患者年龄超过 18 岁，组织学诊断为晚期或转移性胆管癌和可测量的疾病。本研究观察到的患者中位年龄为 62 岁(47-74 岁)，大多数患者为白人女性(n = 18)。

　　研究人员总结说：“我们正在进一步研究具有令人印象深刻的持续部分反应的患者的肿瘤遗传学，以便在招募更多患者参加试验之前更好地了解这种反应的机制。”