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奥希替尼为什么会耐药
泰瑞沙是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂，晚期肺腺癌的患者，一半以上的人，都会有EGFR敏感突变，这可以说是不幸中的万幸：因为这部分患者可...
泰瑞沙是一个EGFR酪氨酸激酶抑制剂，晚期肺腺癌的患者，一半以上的人，都会有EGFR敏感突变，这可以说是不幸中的万幸：因为这部分患者可以用靶向药，明显延长生存期。
靶向药更新换代很快，第一代靶向药主要有：易瑞沙、凯美纳、特罗凯。吃了以上第一代靶向药的患者，平均一年左右就会发生耐药，发生耐药的患者，其中50%左右的病人，都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变，T790M,针对这个突变，目前欧美已经上市了一款“神药”：泰瑞沙，又能明显延长生存期差不多一年左右。携带EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者，接受泰瑞沙等第三代靶向药治疗，中位无疾病进展生存时间约为10-12个月——1年左右，药物耐药以后，上策是尽可能明确耐药的原因。
目前来看，耐药的机制主要分为3大类：EGFR基因上又产生的新的突变，其他基因发生了变异，转化为小细胞肺癌。最常见的是C797S突变，大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变，导致了9291的失灵，目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括：L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径，就是期待更新的靶向药，能特异性地靶向这类突变，所谓“升级打怪”，以至于无穷罢了。搞清楚耐药的原因后要进行再次活检，基因检测，非常重要！除了耐药的原因不同之外，耐药的表现形式也不同；每一种不同模式的疾病进展，应对的策略也不同。
靶向药更新换代很快，第一代靶向药主要有：易瑞沙、凯美纳、特罗凯。吃了以上第一代靶向药的患者，平均一年左右就会发生耐药，发生耐药的患者，其中50%左右的病人，都是由于在EGFR这个基因上又产生了一个新的突变，T790M,针对这个突变，目前欧美已经上市了一款“神药”：泰瑞沙，又能明显延长生存期差不多一年左右。携带EGFR T790M突变的晚期肺腺癌患者，接受泰瑞沙等第三代靶向药治疗，中位无疾病进展生存时间约为10-12个月——1年左右，药物耐药以后，上策是尽可能明确耐药的原因。
目前来看，耐药的机制主要分为3大类：EGFR基因上又产生的新的突变，其他基因发生了变异，转化为小细胞肺癌。最常见的是C797S突变，大约占15%-40%的病人是由于产生了这个新的耐药突变，导致了9291的失灵，目前针对这个新突变正在研发第4代靶向药。其他的少见耐药突变包括：L718Q,G796D等——解决这类问题的根本途径，就是期待更新的靶向药，能特异性地靶向这类突变，所谓“升级打怪”，以至于无穷罢了。搞清楚耐药的原因后要进行再次活检，基因检测，非常重要！除了耐药的原因不同之外，耐药的表现形式也不同；每一种不同模式的疾病进展，应对的策略也不同。
参考资料
美国国家医学图书馆 DailyMed：Osimertinib 标签检索（资料检索入口，非原文出处）
https://dailymed.nlm.nih.gov/dailymed/search.cfm?labeltype=all&query=Osimertinib