选择抗肿瘤细胞毒性 CD8 + T 克隆型在依鲁替尼治疗的慢性淋巴细胞白血病患者中扩增

　　在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中，T 细胞受体 (TCR) 库是倾斜的，并且假设肿瘤来源的抗原是寡克隆扩增的驱动因素。依鲁替尼是 CLL 的标准治疗方法，不仅抑制 B 细胞受体信号通路的布鲁顿酪氨酸激酶，还抑制 TCR 信号通路的 IL2 诱导激酶。T 细胞极化和激活受依鲁替尼的影响，但尚不清楚 T 细胞是否有助于临床反应。

　　在 26 名接受依鲁替尼治疗的 CLL 患者的 77 个纵向样本中进行了高通量 TCRβ 测序。通过流式细胞术分析评估CD4+和 CD8+T 细胞中的TCRβ 使用和颗粒酶 B 表达。测试了用自体 CLL 细胞或不依赖抗原的抗 CD3/CD28/CD137 珠子扩增的 T 细胞的抗肿瘤细胞毒性。

　　TCR 库的克隆性在响应时增加。随着治疗时间的延长，TCR 克隆在持续缓解的患者中保持稳定，而在疾病进展的患者中则下降。扩展的克隆型很少在患者之间共享，表明对私有抗原的特异性。流式细胞术证明在扩增的克隆型中 CD8+细胞占优势。重要的是，来自应答患者的大量 T 细胞在体外对自体 CLL 细胞具有细胞毒性，并且主要扩增克隆型的选择性消耗减少了 CLL 细胞杀伤。

　　在 CLL 患者中，已建立的针对肿瘤的 T 细胞反应被疾病抑制并被依鲁替尼重新激活。