来那替尼加卡培他滨与拉帕替尼加卡培他滨在 HER2 阳性转移性乳腺癌中使用≥ 2 种 HER2 定向疗法治疗的对比

　　NALA(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT01808573)是一项随机、活性对照、III 期试验，将来那替尼(一种不可逆的泛 HER 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 加卡培他滨 (N+C))与拉帕替尼(一种可逆的双重TKI 加卡培他滨 (L+C) 用于中心确诊的 HER2 阳性转移性乳腺癌 (MBC) 患者，且之前接受过 ≥ 2 种 HER2 导向的 MBC 方案。

　　患者，包括那些患有稳定、无症状的 CNS 疾病的患者，按 1:1 随机分配至来那替尼(240 mg 每天一次)加卡培他滨(750 mg/m2每天两次，14 天/21 天)和洛哌丁胺预防，或拉帕替尼(1,250 mg 每天一次)加卡培他滨(1,000 mg/m2每天两次，14 天/21 天)。

　　共同主要终点是集中确认的无进展生存期(PFS)和总生存期(OS)。如果满足任一主要终点(终点之间的α分裂)，则认为 NALA 为阳性。次要终点是中枢神经系统疾病干预时间、研究者评估的 PFS、客观缓解率 (ORR)、缓解持续时间 (DoR)、临床受益率、安全性和健康相关生活质量 (HRQoL)。

　　共有来自 28 个国家的 621 名患者被随机分配(N+C，n = 307;L+C，n = 314)。N+C 改善了中央审查的 PFS(风险比 [HR]，0.76;95% CI，0.63 至 0.93;分层对数秩P =.0059)。OS HR 为 0.88(95% CI，0.72 至 1.07;P =.2098)。与 L+C 相比，N+C 对 CNS 疾病的干预较少(累积发生率，22.8%对29.2%;P = .043)。

　　ORR 为 N+C 32.8%(95% CI，27.1 至 38.9)和 L+C 26.7%(95% CI，21.5 至 32.4;P =.1201);中位 DoR 分别为 8.5 个月和 5.6 个月(HR，0.50;95% CI，0.33 至 0.74;P =.0004)。最常见的全级别不良事件是腹泻(N+C 83%对L+C 66%)和恶心(53%对42%)。组间停药率和 HRQoL 相似。

　　与 L+C 相比，N+C 显着改善了中枢神经系统疾病的 PFS 和干预时间。没有观察到新的 N+C 安全信号。