Asciminib 在慢性期慢性粒细胞白血病中继续表现出优于 Bosutinib 的疗效

　　3 期 ASCEMBL 研究的最新分析表明，与博舒替尼相比，asciminib 在接受 2 次或多次 ATP 结合酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗后慢性期慢性粒细胞白血病 (CML-CP) 患者中具有持续的疗效和良好的安全性，根据在 2021 年美国血液学会 (ASH) 年会上公布的结果。

　　纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心骨髓增殖性肿瘤项目负责人 Michael J. Mauro 医学博士介绍了最新数据，结果表明，与 48 周相比，asciminib 显着提高了主要分子反应 (MMR) 率。博舒替尼，与 24 周时主要分析的数据一致。

　　“Asciminib 最近被 [美国食品和药物管理局] 批准用于治疗先前接受过 2 种或更多 TKI 治疗的 Ph+ CML-CP 成人以及T315I突变患者，”Mauro 博士说。“我们报告了 ASCEMBL 患者的最新疗效和安全性结果。”

　　该试验(ClinicalTrials.gov 标识符：NCT03106779)包括 233 名先前接受过 2 种或更多 TKI 治疗的 CML-CP 患者。他们以 2:1 的比例随机分配接受每天两次 40 mg 的 asciminib 或每天一次 500 mg 的博舒替尼。如果患者在筛选时的 BCR-ABL1IS水平高于 0.1%，则对他们最近的 TKI 不耐受的患者有资格参加该研究。

　　该分析的截止日期为 2021 年 1 月 6 日。 56.7% 的 asciminib 患者和 22.4% 的 bosutinib 患者正在接受治疗。停止治疗的最常见原因分别是 37 (23.6%) 和 27 (35.5%) 名患者缺乏疗效。

　　在第 48 周，接受 asciminib 的患者的 MMR 率为 29.3%，接受博舒替尼的患者为 13.2%，对应于调整基线主要细胞遗传学反应状态后的治疗差异为 16.1%。在 BCR-ABL1IS小于或等于 1% 的患者中，asciminib 的缓解率为 42.3%，bosutinib 的缓解率为 19.4%。

　　到第 48 周时，asciminib 的累积 MMR 发生率为 33.2%，bosutinib 为 18.6%，这表明 asciminib 的疗效获益在更长的随访期内得以维持。此外，在更长时间的随访后，asciminib 的深层分子反应率继续高于博舒替尼。

　　asciminib 的中位暴露持续时间为 15.4 个月(范围，0.0-37.3 个月)，bosutinib 为 6.8 个月(范围，0.2-34.3 个月)。

　　尽管暴露持续时间更长，但 asciminib 的安全性和耐受性特征与主要分析一致，与博舒替尼 (67.1%) 相比，asciminib (54.5%) 的 3 级或更高 AE 更少。

　　导致治疗中断的最常见的全级别 AE 是使用 asciminib 的血小板减少症 (3.2%) 和中性粒细胞减少症 (2.6%)，以及使用博舒替尼的丙氨酸转氨酶增加 (5.3%) 和中性粒细胞减少症 (3.9%)。

　　“ASCEMBL 的最新疗效和安全性结果继续支持使用 asciminib 作为 CML 的新治疗选择，有可能改变后期 CML 的护理标准，”Mauro 博士总结道。