依鲁替尼/利妥昔单抗组合在先前未治疗的 CLL 中证明 PFS 优于 FCR

　　根据提交的一项研究结果，在先前未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 中，使用依鲁替尼 (Imbruvica) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 进行的治疗与氟达拉滨、环磷酰胺和利妥昔单抗 (FCR) 相比具有更高的无进展生存期 (PFS) 益处在 2021 年美国血液学会年会和博览会上。

　　在中位随访 52.7 个月时，依鲁替尼和利妥昔单抗组尚未达到中位 PFS，而 FCR 组为 66.53 个月(HR，0.44;95% CI;0.32-0.60;P< .001)。

　　使用依鲁替尼和利妥昔单抗治疗 IGHV 未突变 CLL(HR，0.4;P< .001)、11q 缺失(HR，0.29;P= .001)和正常核型(HR，0.37;P= . 001)，但不适用于随访时 IGHV 突变的 CLL 患者(HR，0.68;P= .179)。

　　FLAIR 试验 (ISRCTN0844152) 是一项正在进行的 III 期、多中心、随机、对照、开放、平行组试验，共包括来自 113 个英国中心的 771 名患者(73.3% 为男性，中位年龄 62 岁) 2014 年 9 月 19 日至 2018 年 7 月 19 日期间入组试验。数据锁定于 2021 年 5 月 24 日。年龄超过 75 岁且 17p 缺失细胞超过 20% 的患者被排除在外。次要终点包括总生存期 (OS)、达到不可检测的 MRD、对治疗的反应、安全性和毒性、与健康相关的生活质量 (HRQoL) 和成本效益。

　　患者以 1:1 的比例随机接受 6 个周期的 FCR(口服氟达拉滨 24 mg/m2/天，持续 5 天，口服环磷酰胺 150 mg/m2/天，持续 5 天，同时静脉注射利妥昔单抗 [375 mg/m2/天]第 1 个周期的第 1/2 天;第 2-6 个周期的第 1 天 500 mg/m2];n=385) 每 28 天或依鲁替尼 420 mg/天加利妥昔单抗(FCR 的 6 个剂量)给予最多 6按疾病阶段、年龄、性别和中心分层的年份。

　　共有 59 名和 21 名患者分别在 FCR 和依鲁替尼加利妥昔单抗后接受了二线治疗，88.1% 的患者在 FCR 后接受了 CLL 进展的靶向治疗。

　　在中位随访 50.2 个月时，2 组之间的 OS 没有差异(HR，1.01;P= .956)，FCR 组 29 例死亡(4 例来自 CLL，3 例来自 Richter's [RT]，3 例 AML/ MDS，3 例 COVID-19 和 2 例心脏/突发)，依鲁替尼组 30(3 例来自 CLL，1 例来自 RT，3 例 COVID-19 和 8 例心脏/突发)。

　　研究人员在报告中写道：“总生存期没有差异，但几乎所有 FCR 后复发的患者都接受了依鲁替尼或 venetoclax 加利妥昔单抗治疗。”

　　值得注意的是，FLAIR 试验中的 FCR 显着改善了 4 年 OS，为 94.5%，而 2009 年至 2012 年间其他试验中为 84.2%。

　　研究人员强调了 ADMIRE 和 ARCTIC 试验的结果，这两个试验具有相同的纳入标准、中心和相同的 FCR 时间表，但是这些是在复发情况下靶向治疗可用之前进行的。

　　治疗后 3 个月，FCR 组 60.5% (n = 233) 和依鲁替尼加利妥昔单抗组 21.0% (n = 81) 的患者达到 IWCLL 完全缓解，分别为 27.6% (n = 106) 和 70.2% ( n = 271) 分别达到了部分反应，11.9% (n = 46) 和 8.8% (n = 34) 的疾病稳定、疾病进展或无反应。

　　总体而言，与依鲁替尼和利妥昔单抗组 (3.9%) 相比，FCR 组中更大比例的患者 (55.3%) 在治疗后 3 个月的次日通过骨变为 MRD 阴性。

　　FCR 和依鲁替尼组的严重不良事件 (SAE) 分别发生在 53.7% 和 53.4% 的患者中。FCR 与依鲁替尼加利妥昔单抗的器官分类 SAE 差异分别为 33.6% 和 27.1%;血液和淋巴管分别为 19.8% 和 10.7%;和心脏分别为 1.1% 和 8.3%。

　　10 人死亡，其中 8 人发生在依鲁替尼和利妥昔单抗组，归因于突发事件或心脏事件。根据作者的进一步分析，发现依鲁替尼和利妥昔单抗组发生的 7 例死亡患者有高血压或心脏病史，而导致 FCR 组两例死亡的患者没有有任何一种情况的病史。

　　此外，FCR 组有 6 例继发性 MDS/AML，依鲁替尼和利妥昔单抗组有 1 例。