辅助方法可降低 HER2+ 早期乳腺癌远处复发的风险

　　在 HER2 阳性早期乳腺癌 (ESBC) 的流行病学模型中，与其他疗法相比，来那替尼 (Nerlynx) 或 ado-trastuzumab emtansine (Kadcyla; T-DM1) 的辅助治疗可显着降低复发风险，根据2021 年圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间提供的数据。

　　在 ESBC 患者中，15% 到 20% 将是 HER2 阳性。HER2 阳性与更具侵袭性的疾病和复发风险增加有关。目前，标准的护理是 1 年的曲妥珠单抗联合化疗。根据长期随访研究的数据，高达 24% 的患者会复发。中位随访时间为 11 年。

　　APHINITY (NCT01358877)、KATHERINE (NCT01772472) 和 ExteNET (NCT00878709) 试验显示了辅助和扩展辅助治疗对预防复发的益处。然而，患者群体的异质性和不同的研究设计使得交叉比较变得困难。

　　在所有三项试验中，研究人员开发了一种流行病学模型来模拟 1000 名新诊断为 HER2 阳性 ESBC 患者的远处复发。ExteNET 在 2009 年至 2012 年间 12 个月内接受基于曲妥珠单抗的治疗的患者在扩展辅助治疗中评估了来那替尼与安慰剂的比较。 2011 年和 2014 年。 KATHERINE 研究在 2013 年至 2016 年间接受新辅助治疗后病理完全缓解的患者中观察了 T-DM1 与曲妥珠单抗的比较。

　　从试验中诅咒的无病生存被用来估计有条件时远处复发的风险。对于缺失的 2 个亚组分析，使用了侵袭性无病生存曲线。观察到的和估计的曲线都被外推到标准的 10 年随访期。此外，研究人员假设在随访期后不会继续预防复发。

　　该模型的输出是每项研究的治疗组和对照组的远处复发，以及治疗组和对照组避免的远处复发。

　　分析发现，高危人群的治疗绝对获益更大。在 10 年的时间范围内，每 1000 名女性避免的远处复发率为 11 到 65。 意向治疗 (ITT) 中的无病理完全反应 (pCR) 和 KATHERINE 研究的无 pCR HR 阳性人群ExteNET 研究的无 pCR/HR 阳性人群具有最大的建模绝对治疗益处。

　　在 ExteNET 研究的 ITT 人群中，在对照组的 143 起事件中，避免了 18 起远处复发。在 APHINITY 的研究 ITT 人群中，在对照组的 103 起事件中，避免了 20 起远处复发。在 ExteNET 的研究 HR 阳性组中，在基线对照组的 148 起事件中，避免了 27 起远处复发。在 Aphinity 研究的 HR 阳性人群中，在对照组的 61 起事件中，避免了 11 起远处复发。

　　在 KATHERINE 研究的无 pCR/ITT 人群中，在对照组的 255 起事件中，避免了 64 起远处复发。在无 pCR/HR 阳性人群中，在对照组的 239 起事件中，避免了 41 起远处复发。同样，在 ExteNET 的无 pCR/HR 阳性人群中，在基线时的 265 起事件中，避免了 65 起远处复发。

　　总体而言，观察到来自 HER2 靶向药物的远处复发的一系列减少。正在进行分析以量化建模估计的不确定性。然而，能够估计标准化时间范围内的绝对治疗益处有助于更好地了解异质乳腺癌试验的益处。