维持奥拉帕尼在铂类敏感的浆液性卵巢癌中显示出前景

　　在 II 期研究 19 试验的最终结果中，PARP 抑制剂奥拉帕尼 (Lynparza) 在对铂类敏感的复发性浆液性卵巢癌患者中显示出具有临床意义的长期治疗益处。1

　　根据 ASCO 年会的研究结果，奥拉帕尼治疗组的中位总生存期 (OS) 为 29.8 个月，而安慰剂组为 27.8 个月(HR，0.73;95% CI，0.55-0.95)。在服用安慰剂的 129 名患者中，112 名 (86.8%) 经历了 OS 事件。

　　截至 2016 年 5 月 9 日的数据截止日期，中位 OS 为 78 个月，数据成熟度为 79%。15 名患者 (11%) 在治疗 6 年或更长时间后仍在接受奥拉帕尼治疗，其中 8 名患者有 BRCA 突变。一名 BRCA 突变患者仍在接受安慰剂治疗。

　　研究人员还发现，与安慰剂相比，奥拉帕尼维持治疗显着改善了铂敏感复发性浆液性卵巢癌患者的无进展生存期(HR，0.35;95% CI，0.25-0.49)。1

　　在接受OncLive采访时，主要作者、爱丁堡大学癌症研究英国中心医学肿瘤学主席和医学肿瘤学名誉顾问 Charlie Gourley，MB ChB，博士强调了反应的持久性，尤其是在BRCA突变和BRCA野生型患者。

　　“这种 6 年多的反应在复发性卵巢癌环境中是前所未有的，”他说。“更重要的是，一旦患者在 4 年内没有复发，我们几乎没有看到下降。”

　　但是，他对当前数据提出了警告。

　　“这个最终的 OS 分析是协议指定的，但并非旨在显示治疗组之间的统计学显着差异，”他说。“因此，当前的 OS 分析应被视为描述性的，P 值被视为名义值。”使用 Cox 比例风险模型分析 OS。

　　随机、双盲研究 19 评估了 265 名铂类敏感、复发性高级别浆液性卵巢癌患者使用奥拉帕利的结果。他们之前接受过 2 种或更多的铂类化疗方案，并且对最近的方案有完全缓解或部分缓解。大约一半的患者 (n = 136) 每天服用两次 olaparib 400 mg 胶囊作为维持治疗，而 129 名患者每天服用两次安慰剂胶囊直至疾病进展。

　　BRCA突变患者从奥拉帕尼中获益最大。该BRCA-mutated患者数据分别为73%，在到期日截止。在 olaparib 患者(n = 74)中，7 人在数据截止时正在接受治疗，8 人已接受治疗 6 年或更长时间。

　　49 名患者 (66.2%) 经历了 OS 事件，中位 OS 为 34.9 个月(HR，0.62;95% CI，0.42-0.93)。安慰剂组(n = 62)包含 1 名在数据截止时正在接受治疗且已接受治疗 6 年或更长时间的患者。50 名患者 (80.6%) 经历了 OS 事件，中位 OS 为 30.2 个月。

　　对于 BRCA 野生型患者，数据在截止时已达到 86% 的成熟度。olaparib 组(n = 57)包括 7 名在截止时接受治疗且已接受治疗超过 6 年的患者。

　　中位 OS 为 24.5 个月(HR，0.84;95% CI，0.57-1.25)，78.9% 的患者经历了 OS 事件。该组中没有分配给安慰剂的患者仍在接受治疗;57 (93.4%) 人经历过 OS 事件。他们的中位 OS 为 26.6 个月。

　　15 名患者接受了 olaparib 6 年以上。其中 9 名患者具有BRCA突变，其中 3 名具有体细胞 BRCA 突变。五名患者是BRCA野生型。其中一个被发现具有RAD51B突变。一些患者没有同源重组修复 (HRR) 突变，1 名患者的 HRD 结果检测为阴性。一名生殖系BRCA野生型患者没有可用的肿瘤检测结果。

　　Gourley 说：“这意味着，从 olaparib 获得实质性长期益处的患者中，至少有三分之一具有BRCA野生型状态。”“在该组中发现了 HRR 相关基因突变的肿瘤检测结果为阴性且 Myriad HRD 评分为阴性的患者。”

　　与 olaparib 相关的安全性问题和药物的耐受性与之前的研究相比没有变化。