一线奥希替尼可延长 EGFR+ NSCLC 的 PFS

　　根据 III 期 FLAURA 试验的结果，一线奥希替尼 (Tagrisso) 与标准治疗相比显着改善了局部晚期或转移性EGFR阳性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的无进展生存期 (PFS)。

　　EGFR 抑制剂的制造商阿斯利康 (AstraZeneca) 今天在一份新闻稿中宣布了这一发现，但没有公布有关结果的任何细节。该公司报告称，与厄洛替尼(特罗凯)或吉非替尼(易瑞沙)相比，奥希替尼在初治患者中显示出具有统计学意义和临床意义的 PFS 益处。

　　“FLAURA 试验的强劲结果对EGFR突变阳性非小细胞肺癌患者来说是非常令人兴奋的消息，为医生提供了一种潜在的新一线治疗选择，以改善这种疾病的预后，”医学博士 Sean Bohen，阿斯利康首席医疗官博士在一份声明中说。“我们现在将开始与全球卫生当局就数据和监管提交进行讨论。”

　　在双盲试验中，EGFR阳性局部晚期或转移性 NSCLC的初治患者被随机分配到奥希替尼(每天一次口服 80 毫克或 40 毫克)或厄洛替尼(每天一次 150 毫克)或吉非替尼的标准治疗组(每天一次 250 毫克)。研究人员在 30 个国家招募了 556 名患者。

　　奥希替尼是第三代不可逆的 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，旨在抑制EGFR致敏和EGFRT790M 耐药突变，具有针对 CNS 转移的临床活性。

　　调查人员仍在分析来自 FLAURA 的数据，并计划在未来的医学会议上公布更多细节。

　　根据欧洲肺癌会议 (ELCC) 上公布的 I 期数据，单药奥希替尼一线治疗与初治患者 77% 的缓解率相关。1研究结果来自一项研究，该研究包括来自 I/II 期 AURA 试验的 2 个 I 期扩展队列的 60 名局部晚期或转移性 EGFR+ NSCLC 患者。

　　在中位随访 16.6 个月时，分配给每天一次 80 mg 奥希替尼的患者的总缓解率 (ORR) 为 67% (95% CI, 47-83)，而分配给每天一次 80 mg 的患者的总缓解率 (ORR) 为 87% (95% CI, 69-96)患者被分配到 160 mg 组。总体疾病控制率(完全缓解+部分缓解+疾病稳定)为97%(95% CI，88.5-99.6)，其中93%(95% CI，78-99)和100%(95% CI，88- 100) 分别在 80 和 160 毫克队列中。

　　总体而言，72% 的患者在 12 个月时存活且无进展，包括 80 毫克组中 75% 的患者和 160 毫克组中 69% 的患者。超过一半的患者 (55%) 在 18 个月时无进展，其中 80 毫克组为 57%，160 毫克组为 53%。

　　最常见的全级别不良事件 (AE) 是皮疹(80 毫克为 70%;160 毫克为 87%)、腹泻(60%、87%)、皮肤干燥(57%、60%)、口腔炎(43%) , 50%) 和甲沟炎 (37%, 63%)。160 毫克组的≥3 级 AE 包括腹泻 (7%)、甲沟炎 (7%)、皮疹 (3%) 和口腔炎 (3%)。80 毫克组中的一名患者出现 ≥ 3 级恶心。

　　今年 3 月，FDA 完全批准奥希替尼用于既往接受 EGFR TKI 治疗的转移性EGFRT790M 突变阳性 NSCLC 患者。2全面批准是在 2015 年 11 月加速批准之后获得的。

　　全面批准基于随机 III 期 AURA3 试验，其中奥希替尼的中位 PFS 为 10.1 个月，而标准铂类化疗为 4.4 个月(HR，0.30;95% CI，0.23-0.41;P<.001 )。

　　CNS 转移患者的中位 PFS 为 8.5 个月，奥希替尼组为 4.2 个月，化疗组为 4.2 个月(HR，0.32;95% CI，0.21-0.49)。

　　奥希替尼的 ORR 为 71%，而化疗为 31%(优势比，5.39;95% CI，3.47-8.48;P<.001)。奥希替尼的 6 个月 PFS 率为 69%，而化疗为 37%。在 12 个月时，奥希替尼组 44% 的患者无进展，而化疗组为 10%。

　　奥希替尼组的 23% 与化疗组的 47% 报告了≥3 级 AE。化疗组中最常报告的≥3 级事件是中性粒细胞减少症 (12%)、贫血 (12%) 和血小板减少症 (7%)。奥希替尼组中每种毒性的发生率为 1% 或更低。