依鲁替尼在汇总分析中对 MCL 具有高度活性

　　根据发表在英国血液学杂志上的结果，在对 370 名患者的汇总分析中，研究人员确定依鲁替尼 (Imbruvica) 在套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中诱导的客观缓解率 (ORR) 为 66%。

　　“这些结果支持在治疗算法的早期使用依鲁替尼，在首次复发而不是稍后使用时，无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 均有显着改善。似乎在后期治疗中增加的不良预后因素不仅会影响传统化疗，还会影响依鲁替尼的结果，”第一作者、英国普利茅斯大学医学院的医学博士 Simon Rule 和共同研究人员写道。

　　“然而，依鲁替尼似乎也克服了一些常见的不良风险因素，例如难治性状态和疾病分期，甚至可能为具有母细胞样组织学的患者提供一个重要的选择，使他们能够过渡到可能导致更好的长期治疗的治疗方法。期限结果。总体而言，依鲁替尼代表了治疗这种具有挑战性的淋巴瘤的重大进展，进一步正在进行的研究将有助于确定治疗的最佳位置以及依鲁替尼的最佳组合伙伴，”Rule 等人补充道。

　　研究人员审查了 3 项研究的数据——II 期 PCYC-1104(n = 111)和 SPARK(n = 120)试验，以及 III 期 RAY 试验的仅依鲁替尼组(n = 139)——用于此分析。根据 PCYC-1104 试验的数据，FDA 于 2013 年 11 月批准依鲁替尼用于既往接受过至少 1 种治疗的 MCL 患者。

　　Rule 等人的汇总分析中的所有患者都被分配到每天 560 mg 的依鲁替尼，直到出现进展或出现不可接受的毒性。所有 3 项研究的纳入和排除标准相似;然而，SPARK 要求患者事先接受过利妥昔单抗 (Rituxan) 和硼替佐米 (Velcade)，而 RAY 要求患者事先接受过利妥昔单抗。

　　合并人群的中位年龄为 67.5 岁，患者接受了中位数的 2 线先前治疗。根据简化的 MCL 国际预后指数(sMIPI)，四分之三的患者患有中/高危疾病，49% 的患者患有大块病(最长直径≥5 cm)。3 项研究的总体中位治疗持续时间为 11 个月。中位剂量强度为 98.4%，中位随访时间为 24 个月。

　　在 18 个月时，35% 的患者仍在接受治疗。总体人群的中位 PFS 为 12.8 个月(范围，8.5-16.6)。中位 OS 为 25.0 个月(范围，21.6 — 不可评估)。首次反应的中位时间为 2.07 个月(范围，0.53-13.73)，最佳反应的中位时间为 2.14 个月(范围，0.53-24.74)。

　　研究人员表示，先前的治疗线数是 PFS 和 OS 的强预测因子。仅接受 1 线先前治疗的患者具有最长的 PFS 和 OS(未达到中位数)，2 年 PFS 和 OS 估计值分别为 57% 和 68%。

　　随着时间的推移，ORR 和完全缓解 (CR) 率有所提高。总体而言，几乎三分之一的响应者获得了 CR，总体 CR 率为 20%，部分响应率为 46%。

　　先前的治疗线数、难治状态和低 sMIPI 风险评分都是缓解率的预测因素。对于先前的治疗线，在二线接受依鲁替尼治疗的患者达到最高的 ORR (73%) 和 CR 率 (27%)。

　　研究人员发现，获得 CR 的患者的 PFS 和 OS 也最长。未达到这些患者的中位 PFS 和 OS。2 年时，PFS 为 79%，OS 为 92%。

　　研究人员写道：“汇总分析证实，所有被检查的不同亚组的反应率始终很高，但 PFS 和 OS 取决于基线特征。”“单变量和多变量 Cox 回归模型都显示出相似且一致的结果;总之，这些分析表明，就伊布替尼的 PFS 和 OS 而言，胚样组织学、sMIPI、大块病和 ECOG 性能状态仍然具有预后意义。”

　　研究人员在 364 名患者(98.4%)中观察到治疗中出现的不良事件 (AE)。大约 71% 的患者经历了 ≥ 3 级 AE。

　　最常报告的所有级别 AE 是腹泻 (39.5%)、疲劳 (34.9%)、咳嗽 (21.9%)、恶心 (21.6%)、外周水肿 (20.0%) 和血小板减少症 (20.0%)。其他具有临床意义的≥3 级 AE 发生率较低，包括心房颤动 (4.6%) 和大出血 (4.9%)。

　　总体人群中其他恶性肿瘤的发生率为 5.7%，其中大部分 (67%) 是非黑色素瘤皮肤癌。