玻玛西林/Pembrolizumab 组合在 HR+/HER2- 乳腺癌中显示出早期前景

　　根据海报中展示的一项试点试验的早期结果，玻玛西林(Verzenio) 和 pembrolizumab (Keytruda) 的组合对预先治疗过的 HR 阳性、HER2 阴性转移性乳腺癌患者显示出初步的活性迹象，没有附加毒性圣安东尼奥乳腺癌研讨会 (SABCS)。

　　在为期 16 周的分析中，该组合的客观缓解率 (ORR) 为 14.3%，低于 MONARCH-1 试验中单药玻玛西林的缓解率 (19.7%)。2然而，试验研究人员指出，玻玛西林的中位反应时间历来为 3.7 个月，这表明疗效可能会随着随访时间的延长而提高。16 周时，MONARCH-1 试验的 ORR 为 6.8%。

　　“这些患者与我们之前发布的单药玻玛西林 MONARCH-1 数据相似。该数据的有趣之处在于，我们仅在最后一名患者入组 12 个月后对患者进行评估后才看到反应率，”首席研究员 Hope加利福尼亚大学旧金山分校的医学博士 S. Rugo 告诉OncLive。

　　“我们看到 [在试点研究中] 的反应率刚刚超过 14%，对于一些患者来说，这种反应似乎相当持久。这非常令人鼓舞，”她说。“这些患者没有接受任何激素治疗，但真正接受了单独使用玻玛西林的 MONARCH-1 型治疗，然后我们在此基础上添加了 pembrolizumab。而且，令人鼓舞的是，我们确实没有看到任何毒性增加。”

　　该试验的基本原理来自临床前数据，表明玻玛西林可在抗 PD-L1 难治性疾病的情况下与 PD-L1 阻断剂联合使用时，可诱导肿瘤内免疫炎症，并具有协同作用和增强的疗效。“该试验基于真实优雅的临床前数据，这些数据表明 abemaciclib 可以增加肿瘤的 T 细胞浸润，并可能增强后续联合 pembrolizumab 的疗效，”Rugo 说。

　　在这项名为 JPCE 的研究中，28 名 HR+、HER2- 转移性乳腺癌患者接受了每 12 小时 150 毫克的玻玛西林 和每个 21 天周期的第 1 天的 200 毫克派姆单抗治疗。该研究还包含两组 IV 期非小细胞肺癌患者，一组具有KRAS突变，另一组具有鳞状组织。这些队列的研究结果未在 SABCS 上公布。

　　研究中患者的中位年龄为 55 岁(范围，31-76 岁)，25% 为 65 岁或以上。患者的 ECOG 体能状态为 0 (57.1%) 和 1 (35.7%)，大多数有内脏转移 (78.6%)。大多数患者有≥3 个转移病灶 (64.3%)，并且接受过中位数为 3 次的转移性疾病治疗，其中 82% 的患者包括紫杉类。在 MONARCH-1 研究中，患者每 12 小时接受 200 毫克的玻玛西林。该试验招募了 132 名接受过中位数为 3 次先前治疗的患者。

　　pembrolizumab 和玻玛西林的组合没有表现出任何意外的不良事件 (AE)，最常见的治疗出现的 AE 是腹泻 (78.6%)，这是与玻玛西林相关的已知毒性。大多数这些事件的严重程度为 1 级或 2 级，7.1% 的患者出现 3 级腹泻。21.4% 的患者经历了严重的 AE，14.3% 的患者因 AE 而停药。没有 4 级或 5 级 AE。

　　除腹泻外，临床上最常见的治疗紧急 AE 是瘙痒 (25%)、皮疹 (10.7%)、肾功能衰竭 (7.1%)、痤疮样皮炎 (7.1%) 和结肠炎、甲状腺功能减退症、甲状腺功能亢进症、肺炎。各 3.6%)。接受联合治疗的患者中有 28.6% 出现了 3 级中性粒细胞减少症。

　　“我们正在继续我们的随访，我们真正的标志性随访是在 24 周。显然，我们需要跟踪这些患者，直到他们也是在最后一位患者入组一年后，才能真正做到与 MONARCH-1 数据的事后比较，”她说。“我们还在评估 PD-L1 状态，我认为这将非常重要，以及我们对所有患者都需要的肿瘤浸润淋巴细胞和肿瘤样本。”