DNA修复PARP酶的抑制靶向药——奥拉帕利

　　作为抑制DNA修复作用的PARP酶抑制靶药，阿斯利康旗下的药物奥拉帕利片已通过国内上市审查，近期屡次有国内上市的传闻，这款药物即将成为国内首个获得上市批准的PARP抑制剂。

　　除了单一药物治疗外，奥拉帕尼还可结合化疗、免疫治疗等多种治疗策略。如何进行临床实施?需要调整剂量吗?奥拉帕利到底有什么不良反应，怎样处理?在上市之前，小编就为大家汇总下这药到底应该如何使用？

　　奥拉帕利作为PARP抑制剂，其靶向并非众所周知的PARP，而是同样对DNA修复起重要作用的BRCA基因。PARP抑制剂可以用于检测BRCA突变的病人。许多人不理解这种搭配是怎么回事。每个人都可以简单地理解为雪上加霜。

　　在DNA修复系统中，有单链修复和双链修复两种类型，其中主要的修复类型是PARP酶和BRCA基因引导下的蛋白酶的合成。所以当BRCA突变后，双链修复功能丧失，此时我们就“雪上加霜”，并与PARP抑制剂靶药配合，单链修复通路被阻断。在细胞增殖、分裂、生长过程中出现的基因错误都是不可修复的，累积后会导致DNA异常异常，导致具有BRCA突变的肿瘤细胞死亡。

　　在了解了这种机制之后，再来看一下广泛使用这种药物。该药物被FDA批准用于卵巢癌和乳腺癌的适应症主要有以下3种：

　　在铂类化疗后，FDA批准它作为维持治疗复发上皮卵巢癌的CR或PR。

　　在有gBRCA突变且至少一次三线化疗后复发的晚期卵巢癌患者，FDA批准该疗法。

　　对于胚系BRCA(gBRCAm)基因突变，HER2阴性的转移性乳腺癌患者，FDA批准其治疗，并且患者以前曾接受过包括新辅助、辅助或针对转移性乳腺癌的化疗。