奥拉帕尼(LYNPARZA)可以用于一线胰腺癌治疗吗？

　　专业领域内一有重要研究结果公布，NCCN 指南的专家组就会讨论、并可能据此调整指南推荐，往往美国食品药品监督管理局 (FDA) 还没做出反应，NCCN指南就已经修改推荐了。

　　这不，2019年6月2日，ASCO会议刚公布了POLO的III期主要临床试验终点，2019年7月2日，NCCN胰腺癌 2019 V3版指南就更新了，将PARP抑制剂(奥拉帕尼)写进了胰腺癌的一线治疗方案(维持治疗)中!

　　已批准用于乳腺癌、卵巢癌、输卵管癌和腹膜癌适应症的PARP抑制剂正在扩展到其他癌症的治疗规范中，包括我们今天所说的胰腺癌。PARP1是一种在修复单链DNA断裂过程中至关重要的酶，在存在BRCA基因有害突变的肿瘤细胞中，BRCA1/2介导的DNA修复途径发生缺陷，当PARP介导的DNA修复途径也被抑制后，DNA断裂得不到修复，DNA损伤积累，导致细胞凋亡，即合成致死效应(Synthetic lethality)。

　　同理，BRCA基因突变的癌细胞存在同源重组修复缺陷(HRD)，影响DNA双链断裂修复过程，导致癌细胞对于诱导DNA双链断裂的化疗药物极为敏感。