索托拉西布：KRAS G12C 突变癌症患者的靶向新选择

在癌症治疗领域，KRAS 基因突变曾长期被视为 “不可成药” 靶点，而索托拉西布（Sotorasib）的出现，为携带 KRAS G12C 突变的癌症患者带来了突破性的靶向治疗方案。

KRAS G12C 突变在非小细胞肺癌、结直肠癌、胰腺癌等多种癌症中均有出现，其中在晚期非小细胞肺癌中的发生率约为 13%。以往针对这类突变的患者，缺乏精准有效的靶向药物，只能依赖化疗、免疫治疗等传统方案，疗效有限且副作用明显。索托拉西布作为全球首个获批的 KRAS G12C 抑制剂，通过独特的作用机制，能特异性结合 KRAS G12C 突变蛋白的半胱氨酸残基，将其锁定在失活状态，从而阻断癌细胞增殖信号传导。

在针对晚期 KRAS G12C 突变非小细胞肺癌患者的 III 期临床试验中，索托拉西布展现出优异疗效。与标准化疗相比，索托拉西布组患者的中位无进展生存期延长至 6.3 个月，客观缓解率达到 37.1%，且疾病控制率超过 80%。更重要的是，对于既往接受过免疫治疗和化疗失败的患者，索托拉西布仍能带来显著生存获益，中位总生存期长达 10.6 个月，为这类难治性患者开辟了新的治疗路径。