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莫博替尼（Mobocertinib）国内上市了吗？多少钱一盒？
EXKIVITY 是同类首创的口服酪氨酸激酶抑制剂 （TKI），专门设计用于选择性靶向表皮生长因子受体 （EGFR） Exon20 插入突变。
药品资料与用药知识
保留站内原有药品资料；请结合当前当地批准说明书核实。
基本信息
一种用于接受过化疗的EGFR EXON20插入阳性转移性肺癌患者的口服药物
分地区上市信息
站内尚未提供可独立核验的分地区结构化批准数据。请核对所在国家或地区的监管机构、最新批准说明书与适应症，不将本站资料等同于当前当地批准结论。
说明书信息
莫博替尼详细说明书
药品名称：Mobocertinib 莫博替尼
商品名：Exkivity
剂量和给药方法
※推荐剂量
160mg每天一次，空腹或随餐口服，应整片用水送服，不可打开、咀嚼或溶解胶囊。如果漏服超过当日服药时间6小时以上或呕吐，不可补服，下次服药仍按照原间隔时间。
※剂量调整
基于每个患者的安全性和耐受性，可能需要停药和/或降低剂量，推荐减量方法见表1，因不良反应的剂量调整方案见表2，如果仍无法耐受80mg每天一次，永久停药。
避免与中效或强效CYP3A 抑制剂同服，如果不可避免服用中效CYP3A 抑制剂，Mobocertinib应减一级剂量服用。在停用中效CYP3A 抑制剂3-5 个半衰期后，Mobocertinib恢复至原剂量水平。
剂型和规格
胶囊：40 mg。白色，2号胶囊。
不良反应和注意事项
※QTc间期延长和尖端扭转型室速
Mobocertinib可能导致威胁生命的QTc间期延长和尖端扭转型室速。临床试验中患者的QTc间期基线值均不超过470毫秒，250例患者中，有1.2％患者的QTc间期延长>500毫秒，11%患者的QTc间期延长超过基线值60毫秒，1例（0.4%）患者发生4级尖端扭转型室速。
在服用Mobocertinib前，检测患者的QTc间期、心电图和血清中电解质。服用Mobocertinib期间，定期检测QTc间期和血清中电解质。如果患者有先天性QTc间期延长、心脏疾病或电解质异常，增加检测频率。避免同服可延长QTc间隔的药物。避免与中效或强效CYP3A抑制剂同服。
※间质性肺病（ILD）/肺炎
临床试验有4.3%患者发生间质性肺病（ILD）/肺炎，3级0.3%，1.2%致命。分别导致给药2.8月和9.8月后永久停药。如果发现患者出现疑似间质性肺病/肺炎的症状，如呼吸困难、咳嗽和发烧等，立即停药，并及时去医院检查。如果确诊为间质性肺疾病/间质性肺炎，应永久停用Mobocertinib，并应进行适当的治疗。
※心脏毒性
Mobocertinib可能有心脏毒性（包括射血分数下降，心肌病和充血性心衰等）导致心衰，并可能致命。临床试验有2.7%患者发生心衰，其中3级1.2%，4级0.4%，致命1例。
尖端扭转型室速见前述。心房颤动1.6%，室性心动过速0.4%，一度房室传导阻滞0.4%，二度房室传导阻滞0.4%，左束支传导阻滞0.4%，室上性期外收缩0.4%和室性早搏0.4%。
在服用Mobocertinib前和期间，检测患者的射血分数和其它心脏功能。
※腹泻
临床试验中，腹泻发生比例较高（所有级别93%，3级20%，4级0.4%）。中位首次发生腹泻时间为5天。在48%的腹泻缓解患者中，中位缓解时间为3天。
腹泻可能导致脱水或电解质异常，可能伴有肾功能异常。在患者发生腹泻时，推荐使用洛哌丁胺（易蒙停）等止泻药物，并补充水分和电解质。
※胚胎-胎儿毒性
动物试验提示，Mobocertinib对胚胎有致命毒性。不建议孕妇服用该药，哺乳母亲在服药期间和停药一个月内应停止哺乳。患者和伴侣应在服药期间和停药一月内，使用有效的避孕措施。
※常见不良反应
合并安全性人群为256例服用Mobocertinib 160mg每天一次单药的实体瘤患者，48%服药超过半年，12%服药超过一年。最常见（>20%）不良反应为腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、乏力、皮肤干燥和肌肉骨骼疼痛。最常见（≥2%）3级或4级实验室指标异常为淋巴细胞下降、淀粉酶升高、脂肪酶升高、低钾、血红蛋白下降、肌酐升高和低镁。
AP32788-15-101研究，114例EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者，Mobocertinib160mg每天一次，60%的患者服药超过半年，14%的患者服药超过一年。
46%的患者发生严重不良反应，最常见（≥2%）的严重不良反应为腹泻、呼吸困难、呕吐、发热、急性肾功能损伤、恶心、胸水和心衰。1.8%的患者发生致命不良反应，包括心衰（0.9%）和肺炎（0.9%）。17%的患者永久停药，最常见的原因为腹泻和恶心。51%的患者暂停给药，最常见的原因为腹泻、恶心和呕吐。25%的患者减量，常见的原因为腹泻。
EGFR外显子20插入突变NSCLC患者的不良反应具体见表3和表4。
药代动力学
一粒40 mgMobocertinib胶囊包含48.06mgMobocertinib琥珀酸盐（分子量703.8 g/mol）。Mobocertinib不含手性中心。Mobocertinib是EGFR/HER2/HER4/BLK抑制剂，可与EGFR 外显子20插入突变不可逆地结合。活性代谢物AP32960和AP32914具有和Mobocertinib类似的靶点抑制特性。
Mobocertinib的绝对生物利用度37%，服药4小时后达到血药浓度峰值，平均半衰期为18小时。Mobocertinib 160mg每天一次连续服用时，没有发现蓄积。血浆蛋白结合率99.3％，表观分布体积3509升。
Mobocertinib单次160mg给药后，粪便中76%（6%为无变化的Mobocertinib），尿中4%（1%为无变化的Mobocertinib）。AP32960在粪便中12%，在尿中1%。AP32914在粪便和尿中未检出。
食物对Mobocertinib的生物利用度没有临床意义上的影响。
Mobocertinib 160mg每天一次时，QTc间期的最大平均增加值为23毫秒。QTc间期的延长与Mobocertinib的剂量正相关。
患者的年龄，体重，种族，性别和轻度至中度肝肾功能不全，对Mobocertinib的药代动力学没有临床意义上的影响。
Mobocertinib通过肝CYP3A代谢，中效或强效CYP3A抑制剂将会增加血药浓度，比如连续同服强效CYP3A抑制剂伊曲康唑或酮康唑时，Mobocertinib和其活性代谢产物的浓度-时间曲线下的面积（AUC）增加374-419%。连续同服中效CYP3A抑制剂时，Mobocertinib和其活性代谢产物的AUC增加100-200%。与一种强效CYP3A诱导剂利福平连续同服时，Mobocertinib和其活性代谢产物的AUC降低92%。与一种中效CYP3A诱导剂依法韦伦连续同服时，Mobocertinib和其活性代谢产物的AUC降低58%。
Mobocertinib与咪达唑仑（一种CYP3A底物）联用时，咪达唑仑的AUC降低，口服（32%）或静脉（16%）。
与P-gp底物地高辛或达比加群酯联用时，没有发现对Mobocertinib的药代动力学有临床意义上的影响。
体外研究中，Mobocertinib不抑制CYP1A2, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19和2D6。Mobocertinib是P-gp和BCRP抑制剂。Mobocertinib不抑制BSEP, MATE1, MATE2 - K, MRP2, OATP1B1,
OATP1B3, OAT1,OAT3, OCT1和OCT2。Mobocertinib是P-gp的底物，不是BCRP, OATP1B1, 和OATP1B3的底物。
临床疗效
储存
于室温（20℃-25℃）下密闭保存，避免受潮。短期可以允许在15℃-30℃。
什么是EXKIVITY（莫博替尼）？
莫博替尼是一种用于治疗成人非小细胞肺癌 (NSCLC) 的处方药：
已经扩散到身体其他部位（转移性）并且无法通过手术切除的，以及
具有一定的异常表皮生长因子受体（EGFR）基因，并且
在含铂化疗期间或之后病情恶化
您的医疗保健提供者将进行测试以确保莫博替尼适合您。
尚不清楚 莫博替尼 对儿童是否安全有效。
关于莫博替尼，应该了解哪些最重要的信息？
莫博替尼可能会导致严重的副作用，包括称为 QTc 延长和尖端扭转型室速的心脏电活动发生变化。QTc 延长会导致心跳不规则，这可能会危及生命并可能导致死亡。您的医疗保健提供者将通过称为心电图 (ECG) 的测试检查您的心脏电活动，并在开始治疗前和莫博替尼治疗期间进行血液检查以检查您的电解质。如果您感到头晕、头晕、昏厥或心跳不规则，请立即告诉您的医疗保健提供者。
莫博替尼可能会导致严重的副作用，包括：
肺部问题。莫博替尼可能会导致严重的肺部问题，可能会导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果您出现任何新的或恶化的症状，包括呼吸困难或呼吸急促、咳嗽、胸痛或发烧，请立即告诉您的医疗保健提供者。
心脏问题，包括心力衰竭。莫博替尼可能会导致可能导致死亡的心脏问题。您的医疗保健提供者应在您开始使用 莫博替尼 之前和治疗期间检查您的心脏功能。如果您有任何心脏问题的迹象或症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括感觉您的心脏在跳动或跳动、呼吸急促、胸痛、脚踝和脚部肿胀或感到虚弱。
腹泻。腹泻在莫博替尼治疗期间很常见，有时可能很严重。腹泻会导致您失去过多的体液（脱水）和肾脏问题。您的医疗保健提供者可能会告诉您开始喝更多的液体和电解质以替代体内盐分或开始服用止泻药。如果您有稀便或大便次数超过正常情况，请立即告诉您的医疗保健提供者。
莫博替尼最常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、口腔溃疡、呕吐、食欲下降、指甲周围皮肤感染、疲倦、皮肤干燥、肌肉或骨骼疼痛。莫博替尼可能会影响女性和男性的生育能力，这可能会影响您生育孩子的能力。如果您对此感到担忧，请咨询您的医疗保健提供者。
这些并不是莫博替尼 的所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
在服用莫博替尼之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有健康状况，包括您是否：
有心脏问题，包括称为长 QTc 综合征的病症
电解质有问题，例如钠、钾、钙或镁
有肺癌以外的肺部或呼吸问题
怀孕或计划怀孕。莫博替尼会伤害您未出生的婴儿。
能够怀孕的女性：
有能够怀孕的女性伴侣的男性：
在治疗期间和最后一剂莫博替尼后1 周内，您应该使用有效的避孕措施。
在您开始使用莫博替尼治疗之前，您的医疗保健提供者应该进行妊娠试验。在治疗期间和最后一剂 莫博替尼后1 个月内，您应该使用有效的非激素避孕措施。在莫博替尼治疗期间，避孕药（口服避孕药）和其他激素形式的避孕药可能效果不佳。与您的医疗保健提供者讨论在此期间可能适合您的节育方法。如果您怀孕或认为您在 莫博替尼 治疗期间可能怀孕，请立即告诉您的医疗保健提供者。
正在母乳喂养或计划母乳喂养。不知道莫博替尼是否会进入您的母乳。在治疗期间和最后一剂莫博替尼后1 周内不要进行母乳喂养。
告诉您的医疗保健提供者您服用的所有药物，包括处方药和非处方药、维生素和草药补充剂。如果您服用治疗心脏病的药物，请告诉您的医疗保健提供者。莫博替尼和其他药物可能会相互影响，导致严重的副作用。
应该如何服用莫博替尼？
完全按照您的医疗保健提供者的指示服用莫博替尼。
每天服用 1 次您规定的莫博替尼剂量。
无论有没有食物，都服用莫博替尼。
整个吞下莫博替尼胶囊。不要打开、咀嚼或溶解胶囊的内容物。
除非您的医疗保健提供者告诉您，否则不要改变您的剂量或停止服用莫博替尼。
如果您出现某些副作用，您的医疗保健提供者可能会改变您的剂量、暂时停止或永久停止莫博替尼治疗。
如果您错过了一剂莫博替尼，并且已经超过 6 小时，请跳过该剂量并在第二天的常规时间服用下一剂。
如果您吐出一剂莫博替尼，请勿服用额外剂量。第二天在您定期安排的时间服用下一剂。
服用莫博替尼时应该避免什么？
使用莫博替尼 治疗期间避免食用葡萄柚或饮用葡萄柚汁。葡萄柚可能会增加血液中莫博替尼的含量。
不良反应资料
莫博替尼可能会导致严重的副作用，包括称为 QTc 延长和尖端扭转型室速的心脏电活动发生变化。QTc 延长会导致心跳不规则，这可能会危及生命并可能导致死亡。您的医疗保健提供者将通过称为心电图 (ECG) 的测试检查您的心脏电活动，并在开始治疗前和莫博替尼治疗期间进行血液检查以检查您的电解质。如果您感到头晕、头晕、昏厥或心跳不规则。
莫博替尼可能会导致严重的副作用，包括：
肺部问题。莫博替尼可能会导致严重的肺部问题，可能会导致死亡。症状可能与肺癌的症状相似。如果您出现任何新的或恶化的症状，包括呼吸困难或呼吸急促、咳嗽、胸痛或发烧，请立即告诉您的医疗保健提供者。
心脏问题，包括心力衰竭。莫博替尼可能会导致可能导致死亡的心脏问题。您的医疗保健提供者应在您开始使用 莫博替尼 之前和治疗期间检查您的心脏功能。如果您有任何心脏问题的迹象或症状，请立即告诉您的医疗保健提供者，包括感觉您的心脏在跳动或跳动、呼吸急促、胸痛、脚踝和脚部肿胀或感到虚弱。
腹泻。腹泻在莫博替尼治疗期间很常见，有时可能很严重。腹泻会导致您失去过多的体液（脱水）和肾脏问题。您的医疗保健提供者可能会告诉您开始喝更多的液体和电解质以替代体内盐分或开始服用止泻药。如果您有稀便或大便次数超过正常情况，请立即告诉您的医疗保健提供者。
莫博替尼最常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、口腔溃疡、呕吐、食欲下降、指甲周围皮肤感染、疲倦、皮肤干燥、肌肉或骨骼疼痛。莫博替尼可能会影响女性和男性的生育能力，这可能会影响您生育孩子的能力。如果您对此感到担忧，请咨询您的医疗保健提供者。
这些并不是莫博替尼 的所有可能的副作用。打电话给您的医生，征求有关副作用的医疗建议。
在服用莫博替尼之前，请告诉您的医疗保健提供者您的所有健康状况，包括您是否：
有心脏问题，包括称为长 QTc 综合征的病症
电解质有问题，例如钠、钾、钙或镁
有肺癌以外的肺部或呼吸问题
怀孕或计划怀孕。莫博替尼会伤害您未出生的婴儿。
药物靶点
EGFR TKIs
产品介绍
Mobocertinib（TAK-788，商品名EXKIVITY）是武田（Takeda）制药的一款口服EGFR酪氨酸激酶抑制剂。2021 年9 月15 日，美国FDA 加速批准Mobocertinib上市，用于治疗在含铂化疗治疗期间或治疗后进展的局部晚期或转移性的，EGFR外显子20插入突变阳性的非小细胞肺癌（NSCLC ）成年患者。
EXKIVITY在美国获准用于治疗含铂化疗期间或之后疾病进展的伴EGFR外显子20插入突变（经FDA核准的检测检出）的局部晚期或转移性非小细胞肺癌(NSCLC)成人患者。
中国药品审评中心(CDE)同时已受理mobocertinib用于先前已接受过至少一种全身化疗的伴EGFR外显子20插入突变的局部晚期或转移性NSCLC患者的1/2期试验结果的报批
FDA 批准：是（首次批准于 2021 年 9 月 15 日）
品牌名称： Exkivity
通用名称： mobocertinib、莫博替尼
剂型：胶囊
公司：Takeda Pharmaceutical Company Limited
治疗： 非小细胞肺癌
莫博替尼（mobocertinib）是一种口服酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗表皮生长因子受体（EGFR）外显子20插入突变阳性转移性非小细胞肺癌（mNSCLC）患者。
莫博替尼适用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的具有 EGFR 外显子 20 插入突变的局部晚期或转移性 NSCLC 成人患者，其疾病在铂类化疗期间或之后进展。根据总体反应率和反应持续时间，该适应症在加速批准下获得批准。对该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
EGFR 调节控制细胞增殖的信号通路，EGFR 突变与 NSCLC 相关。Exkivity 是第一个也是唯一一个获批的口服疗法，旨在特异性结合和抑制 EGFR 外显子 20 插入突变
莫博替尼胶囊每天一次口服，有或没有食物。
莫博替尼会导致严重的不良反应，包括间质性肺病 (ILD)/肺炎、心脏毒性和严重腹泻。Exkivity 产品标签带有关于 QT (QTc) 延长的黑框警告，包括可能危及生命的尖端扭转型室速。
常见的副作用包括腹泻、皮疹、恶心、口腔炎、呕吐、食欲下降、甲沟炎、疲劳、皮肤干燥、肌肉骨骼疼痛和实验室异常。