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劳拉替尼(LORLATINIB)几乎对所有ALK耐药突变都有效

目前,ALK阳性非小细胞肺癌患者的标准一线治疗方案为克唑替尼。作为第一个被批准用于晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的ALK抑制剂,克唑替尼治疗后客观缓解率可达到60%以上,无进展生存期可达8~10个月。然而,大部分患者在接受克唑替尼治疗不到1年就会发生耐药。

色瑞替尼、艾乐替尼、布加替尼作为ALK的第二代抑制剂对40%~50%的克唑替尼耐药患者有效,从而改善了晚期ALK阳性非小细胞肺癌患者的临床疗效。然而,在接受治疗的一定时间内也会 不可避免地发生耐药。

对于第二代ALK抑制剂耐药的患者,长期以来都缺乏更有效的治疗手段,直到劳拉替尼(Lorlatinib)的出现。

一、劳拉替尼(Lorlatinib)几乎对所有ALK耐药突变都有效

有50%的第二代抑制剂耐药的肿瘤是因为发生了ALK的第二次突变,最常见的是ALK G1202R。既往研究表明,第一、第二代ALK抑制剂对G1202R耐药突变均不敏感,而 劳拉替尼(Lorlatinib)具有高选择性,对包括G1202R耐药突变在内的几乎所有ALK耐药突变均具有较好的抗肿瘤活性。

二、劳拉替尼(Lorlatinib)具备良好的血脑通透性,有效控制脑部病灶

患者对第一代ALK抑制剂克唑替尼耐药后,疾病进展最常见的部位是中枢神经系统。这是因为克唑替尼的血脑屏障通透性很低,药物在脑部的浓度也很低,没法有效的抑制肿瘤细胞。于是,脑部就成了肿瘤细胞的避难所。

因为血脑屏障的存在,中枢神经系统复发转移成了ALK阳性患者治疗的痛点和难点。和克唑替尼不同,劳拉替尼(Lorlatinib)具有良好的血脑通透性,可以很好的通过血脑屏障,更有效地控制脑部病灶。

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