威罗菲尼治疗 BRAF600E 突变的肺腺癌脑转移患者疗效如何?

目前研究表明,1%-4%的非小细胞肺癌(NSCLC)患者存在BRAF基因突变,其中50%为腺癌。目前,关于BRAF基因突变在非小细胞肺癌之中的作用以及该突变的靶向治疗尚未见报道。最近,Sara D.Robinson报道了一例用威罗菲尼治疗的braf-600e突变的肺腺癌脑转移病例。

由于BRAF(V600)在肿瘤之中的突变和身体状况不佳,作者用威罗菲尼治疗患者,这超出了药物说明书的范围,因为威罗菲尼作为BRAF的抑制剂,只被批准用于转移性黑色素瘤。

幸运的是,患者的病情得到了改善,这表明维罗非尼对BRAF突变的NSCLC患者可能有治疗作用。颅内病变的改善提示威罗菲尼能穿透血脑屏障,对本例肺癌脑转移有治疗作用。

BRAF是NSCLC之中新发现的一个启动子突变基因,编码MAPK信号级联之中KRAS上游的丝氨酸苏氨酸激酶。BRAF突变已被证实在黑色素瘤之中起重要作用。BRAF突变通常在密码子600处被谷氨酸取代。近年来,在肺腺癌患者之中发现了3%-4.9%的错义突变。

最初的研究表明,50%的BRAF突变是V600E替换,发生在不吸烟的人群之中。这在随后的研究之中没有被重复,研究表明BRAF突变更可能发生在之前吸烟的人身上。

883例之中,36例(4%)有BRAF突变(V600E,18例;非V600E,18例)。在这些BRAF突变之中,选择了14个用于评估铂类化疗的疗效。V600E突变组(n=7)的应答率和PFS均低于非突变组(4.1 vs 8.9个月)。

晚期非小细胞肺癌铂类化疗患者PFS突变平均时间短于野生型化疗患者(5.2个月vs 6.7个月),braf-v600e突变预后差于野生型化疗患者。

因此,Ⅱ期临床试验的末期结果表明,应用BRAF抑制剂达拉非尼治疗brafv600e突变的转移性NSCLC是合适的。接受达拉非尼治疗的患者的晚期总有效率为50%,中位无进展生存期为5.1个月;然而,脑转移患者不包括在内。因此,作者报告了另一种BRAF抑制剂威罗菲尼在BRAF V600E突变的脑转移性NSCLC治疗之中的非标签使用。

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