在难治性RCC中使用Tivozanib改善了PFS

根据III期TIVO-3试验的主要结果,与索拉非尼(Nexavar)相比,在高度难治的晚期或转移性肾细胞癌(RCC)患者中,替沃扎尼(Fotivda)降低了26%的疾病进展或死亡风险。

这项多中心,开放标签的试验包括351例接受过≥2疗程的患者。结果显示,替沃扎尼患者的中位无进展生存期为5.6个月,而索拉非尼为3.9个月(HR,0.74;P = .02)。总体响应率分别为18%和8%(P = .02)。1个Tivozanib作为RCC的治疗方法在VEGF TKIs中是不同的,TIVO-3试验证明了PFS的显着益处和良好的耐受性。

在晚期疾病背景下,这些结果特别有意义,它提供了第一个大型的关键数据集,显示了较早的TKI和免疫治疗后的治疗顺序。这一概况表明替沃扎尼在不断发展的RCC治疗范例中占有重要地位,再加上早期的联合数据,需要进一步研究替沃扎尼与免疫疗法的结合。

该试验包括患有晚期或转移性RCC的患者,这些患者至少有2项先前的治疗失败,包括VEGFR-TKI。将患者按1:1的比例随机分配至tivozanib或sorafenib。不允许双臂交叉。主要终点是PFS。26%的患者以前曾接受过免疫检查点抑制剂。替沃扎尼没有新的安全信号。尽管不常见,但蒂沃扎尼组发生严重血栓事件的发生率较高。高血压是接受替沃扎尼治疗的患者中最常见的不良事件。

替沃扎尼已获欧盟批准用于一线治疗成人RCC的成年患者,以及接受1剂细胞因子治疗后疾病进展后仍未接受VEGFR和mTOR抑制剂的晚期RCC成年患者。该批准基于III期TIVO-1试验,其中与接受索拉非尼治疗的晚期RCC患者(最多接受1种先前疗法)相比,替沃扎尼将疾病进展或死亡的风险降低了20%以上。

TIVO-1首次在2012 ASCO年会上发表,后续结果在2013 ASCO泌尿生殖道(GU)癌症研讨会上发表。患者被随机分配至1.5 mg替沃扎尼,持续3周,然后休息1周(n = 260)或400 mg索拉非尼连续2周(n = 257)连续两次。患者未接受过治疗,或先前接受过不超过1种针对转移性疾病的全身治疗,并且该研究中没有患者接受过先前针对VEGFR或mTOR的治疗。

根据2012年的结果,替沃扎尼组的中位PFS为11.9个月,索拉非尼组为9.1个月(HR,0.797; 95%CI,0.639-0.993;P = .042)。接受替沃扎尼治疗的未接受过治疗的患者的PFS改善更大。对于这些患者,中位PFS为12.7个月,而未接受索拉非尼治疗组为9.1个月(HR,0.756; 95%CI,0.580-0.985;P = .037 )。2

在GU研讨会上进行OS分析时,替沃扎尼组的死亡率为45.4%,索拉非尼组的死亡率为39.3%,对应的分层HR为1.245(95%CI,0.954-1.624;P = .105 )倾向于索拉非尼。3 tivozanib组的中位OS为28.8个月,索拉非尼组的29.3个月。

接受替沃扎尼治疗的患者更有可能继续接受全剂量治疗(86%vs 57%;P = .001)。实验组中只有14%的患者因不良事件(AEs)需要减少剂量,而索拉非尼组中则为43%。替沃扎尼组的患者也不太可能出现通常与其他VEGFR-TKI相关的AE,包括腹泻(23%比33%)和手足综合征(14%比54%)。

2013年6月,在得出TIVO-1结果显示PFS和OS结果不一致后,FDA拒绝了Rivo中tivozanib的申请。研究后使用的治疗方法也存在失衡,因此与现有治疗方法相比,其结果和药物疗效难以解释。此外,该机构发现风险效益评估尚无定论。FDA的决定遵循了该机构肿瘤药物咨询委员会的建议,该委员会以13票对1票赞成反对批准tivozanib。

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