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预防乳腺癌,从身边做起

乳腺癌作为女性高发的恶性肿瘤之一,其病因也尚未明确,只能通过相关高危因素来了解其规律性。这也给国人预防乳腺癌造成了一定的难度,于是便出现了降低乳腺癌患病风险的药物。由于国内缺乏药物预防乳腺癌的相关科普,药物种类也较少,因此其普及率并不高。那么,如果想要采用药物预防乳腺癌,有哪些药物可供选择呢?国人又如何更好的权衡利弊,降低患癌风险呢?在《美国医学会杂志》(JAMA)近日发表的两篇文章中,加州大学旧金山分校(UCSF)和洛杉矶分校(UCLA)的多位专家从医患不同角度回顾了现有证据,阐述了预防用药的益处和风险,以促进这些药物在临床上的合理应用。

通常,35岁以上且患乳腺癌风险升高的女性可以考虑预防用药。但对于“风险升高”的程度,目前并没有明确界定,大多研究、以及美国疾病预防工作组(USPSTF)的推荐定义为:未来5年有3%的可能性患上乳腺癌。通常,风险评估会考虑年龄、初潮年龄、怀孕史、此前乳腺检查结果,以及家族病史和遗传风险(如BRCA基因突变),在美国普通人群中,已经得到验证的风险模型包括:乳腺癌风险评估工具、乳腺癌监测联合会风险计算器和国际乳腺癌干预研究风险评估工具。2019年在大型乳腺钼靶中心进行的一项研究发现,前两种工具的准确性更好,在人群中的预测风险与实际观察到的风险更相符;第二款的预测结果对癌症和非癌症女性的区分度更高。

目前,用于降低乳腺癌风险的药物主要有两类:(1)选择性雌激素受体调节剂(SERM),包括他莫昔芬和雷洛昔芬;(2)芳香酶抑制剂(AIs),包括阿那曲唑和依西美坦。典型预防用药周期为5年,只有他莫昔芬在美国FDA获批同时用于绝经前女性的乳腺癌预防,其他药物适应症均为绝经后用药,这类药物的其他好处是可以增加骨密度,药物服用与绝经后女性骨折风险降低有关,在副作用方面,雷洛昔芬和他莫昔芬都会增加静脉血栓栓塞的风险。相较于他莫昔芬,雷洛昔芬服用人群的静脉血栓栓塞风险相对低25%,绝对风险相当于每1009名女性接受5年预防用药治疗,减少4例静脉血栓栓塞。此外,他莫昔芬与子宫癌风险增加相关(每1000名女性预防用药5年,增加5例)。两种选择性雌激素受体调节剂药物均可引起潮热,他莫昔芬还会引起更多妇科不良反应,包括月经异常、性功能障碍和白带。

2019年底在《柳叶刀》正式发表的阿那曲唑新长期数据显示,在预防用药的12年期间(即停药7年时),服用阿那曲唑的女性乳腺癌发病风险降低了49%。研究联合主席,伦敦玛丽皇后大学(Queen Mary University London)Jack Cuzick教授指出,“阿那曲唑优于他莫昔芬的效果(降低28%的风险)。”

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