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卡波替尼对复发难治性多发性骨髓瘤效果如何?

 

卡波替尼是一种小分子多受体酪氨酸激酶抑制剂,2012年被FDA批准用于甲状腺髓样癌的临床治疗。卡波替尼可抑制肝细胞生长因子受体(MET)、血管内皮生长因子-2(VEGF-2)、RET等。卡波替尼治疗复发难治性MM的两个I期试验分别在斯隆-凯特林癌症中心(MSK)和马萨诸塞州总医院(MGH)进行。伦德瓦伊教授总结了研究结果,并在最近的《血液》杂志上发表了相关结果。

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12例复发难治性MM患者纳入研究。血小板功能性抑制物≥1.109倍,骨髓嗜中性粒细胞计数≥1.109倍,骨髓嗜中性粒细胞计数≥1.09倍,血清肌酐清除率≥50mlmin(MSK)或≥45mlmin(MGH)。

患者每天口服卡波替尼,共28天。MSK试验采用逐步递增法测定卡波替尼的剂量。开始时,3例患者卡波替尼的剂量为40毫克天。结果,一名患者出现剂量限制性毒性(DLT),接下来的三名患者仍服用40毫克天。结果,其余3例接受60mgd和40mgd的MGH试验的患者均未观察到DLT。未观察到DLT。

平均随访时间为61天。结果:1例轻度缓解,8例病情稳定,2例病情进展,1例不能评价。

观察药物的安全性,发现严重不良事件2例(2度充血性心力衰竭,3度周围神经痛),其他不良反应分别为腹泻(67%)、腹痛腹胀(25%)、恶心厌食(50%)和ALTAST升高(89%)。一般来说,不良反应的发生率很高,不容忽视。

通过研究,我们发现卡波替尼单药治疗复发难治性MM的疗效不佳,不良反应较多。值得注意的是,由于治疗前未测定HGF水平,卡波替尼是否能抑制MM患者的HGF水平尚需进一步研究。

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