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对于RET重排肺癌,卡博替尼有活性吗?

 

卡博替尼被称为靶向药中的“万金油”,具有广谱抗癌能力。

大多数抗RET的药物都是多激酶抑制剂。这些药物的批准并不局限于RET基因改变的患者。在这些药物中,有批准用于治疗甲状腺癌的药物,如卡博替尼、凡德他尼、乐伐替尼和索拉非尼,也用于其他恶性肿瘤的多激酶抑制剂,包括Alectinib、Sunitinib、Inetedanib、Rego-rafenib和Ponatinib.

在各种药物中,只有Cabozantinib、Vandetanib、Sunitinib、Lenvatinib和Nintedanib取得了~30%的肿瘤反应率,而Alectinib、Regorafenib、Sorafenib或者Ponatinib则没有观察到反应,如下图3A所示[3]。RET基因上游融合伙伴(如KIF5B、CCDC6、EPHA5)对疗效指标(应答率、无进展生存期(PFS)、总生存期(OS))无明显影响。

中位PFS为2.3个月,中位OS为6.8个月。大多数患者(约80%)只接受了一种多激酶RET抑制剂。此外,该登记处还提供了RET重排非小细胞肺癌一线铂类化疗的疗效信息,其疗效约为50%。

这些结果在应答率和PFS方面与II期试验的结果部分一致。一项单臂II期试验研究了Cabozantinib,它是一种多激酶抑制剂,对VEGFR2、MET、ROS1、AX1、KIT和TIE2有活性,但对RET的活性很低(IC50=5.2nm)。

本研究中的患者以前没有接受过RET抑制剂治疗。这些患者中约有三分之一对卡博替尼Cabozantinib有反应,但没有观察到完全反应。此外,反应早,肿瘤缩小率高(70%的患者肿瘤缩小率≥30%)。中位总生存期达9.9个月。

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