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科研人员在甲亢疾病的诊断上获得突破性的进展

  11月5日,国际知名期刊《临床翻译医学》在网上公布了石丙寅教授团队在甲状腺疾病领域的研究成果——“甲状腺疾病相关的预防性hearyariskofophthahopatyyingraves病保护”。这是课题组在2018年获得“免疫群库统计构建软件”版权,2020年获得“T细胞数据处理方法与装置”国家发明专利后取得的又一重要原创成果。

  本研究在世界上首次证实了利用患者外周血T细胞抗原受体(TCR)的信号特征可以预测疾病进展为甲亢突眼。该研究团队创新性地设计了表征TCR生物学特性的指标,并通过生物信息学方法成功预测了甲亢向突眼的进展,在突眼的早期临床诊断上取得了突破。

  本研究由Xi交通大学第一附属医院内分泌科石炳银教授和Xi交通大学电信系叶开教授组成的团队完成。Xi交通大学第一附属医院是本文的第一作者。第一作者为第一附属医院内分泌科王跃,第一附属医院生物样本信息资源中心刘玉凤为第一作者。石丙寅教授是本文的通讯作者,叶开教授是本文的联合通讯作者。

  甲亢是一种器官特异性自身免疫性疾病,发病率为0.2‰~0.5‰。约3%~5%的患者会进展为甲亢突眼,临床表现为突眼、疼痛和视力障碍,严重影响患者的生活质量。目前主要的临床诊断方法是血清学甲状腺激素检测、临床表现和CT检测,在临床确诊时往往会造成不可逆的损害。因此,该病的早期诊断和干预是该领域的重要挑战。

  本研究对135例患者的免疫库进行了测序,并在生物信息学中进行了综合分析,证明甲状腺组织中的TCR信息保留在甲亢患者的外周血样本中,表明突眼患者外周病灶区的TCR信息也会在其外周血中表达。

  虽然在外周血中存在TCR聚焦区的线索,但从海量的外周血数据中寻找能够表征突眼进展的TCR仍然是一个巨大的挑战。经过大量的分析、模拟和回归评估,问题的焦点最终集中在TCRVJ家族的克隆和扩增以及氨基酸序列的同源性和相似性上。在抗原的不断刺激下,能对抗原做出反应的TCR会向频率和序列同源性增加的方向变化,在VJ家族水平上更为突出。研究人员通过大量数据模拟再现了这一现象。

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