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痛风药物-非布索坦的研究进展

      痛风是由高尿酸血症和关节周围的尿酸盐(MSU)晶体沉积引起的病症。本文综述了用于痛风治疗的相关药物,包括已经在临床上应用的传统药物、正处于临床研究阶段的新药,以及临床前研究阶段的新化合物。

       痛风是有疼痛的致残性急性发作特征的炎症性关节炎。它是由高尿酸血症和关节周围的尿酸盐(Monosodium urate,MSU)晶体沉积引起的症状,高尿酸血症是痛风的主要病因。研究表明,高尿酸血症与尿酸盐转运蛋白的表达和功能改变有关。尿酸转运蛋白分为两类:尿酸盐重吸收转运蛋白、尿酸分泌转运蛋白。

       在肾脏中,尿酸转运蛋白能够调控尿酸盐的重吸收与分泌,从而调节尿酸盐的排泄。尿酸转运蛋白功能障碍会破坏人体内血尿酸的稳态,导致高尿酸血症。尿酸是嘌呤代谢的最终产物,黄嘌呤氧化酶(Xanthine oxidase,XO)是负责尿酸形成的主要酶复合物,它在尿酸合成的生化过程中催化为次黄嘌呤到黄嘌呤和黄嘌呤到尿酸的最后两次转化。

      非布索坦是一种非嘌呤选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂,可阻断酶复合物的活性蝶呤钼, 与别嘌呤醇和羟嘌呤醇不同,它不能决定酶的转换,从而避免产生活性氧。非布索坦主要通过肝脏结合过程使之代谢和排泄。

      非布索坦具有很好的安全性和耐受性, 并且由肝脏代谢,它也适用于中度肾功能不全患者。最常见的副作用是肝转氨酶水平升高,胃肠道紊乱和皮疹。

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