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雷替曲塞(Raltitrexed)的工作机制

  自1998年以来雷替曲塞常用于大肠癌的治疗,也可能用于恶性间皮瘤的治疗。雷替曲塞(Raltitrexed)是用于癌症化疗的抗代谢药物。它是胸苷酸合酶的抑制剂。

  雷替曲塞(Raltitrexed)在化学上类似于叶酸,属于化学疗法类药物,称为叶酸抗代谢物,可抑制三种以叶酸及其衍生物为底物的酶中的一种或多种:DHFR,GARFT和胸苷酸合酶。聚谷氨酰化后,雷替曲塞具有完全活性,从而可以使药物保留在细胞中。

  通过抑制胸苷酸合酶(TS),从而形成嘧啶前体核苷酸,雷替曲塞可以阻止DNA和RNA的形成,这是正常细胞和癌细胞的生长和存活所必需的。

  在培养中抑制L1210细胞生长IC50=9nM,雷替曲塞是使用中最强的抗代谢物之一。

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