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复发性卵巢癌患者可以使用哪些药物?

  浆液性卵巢癌占卵巢癌的80%,其中大多数是晚期,传统上,复发性卵巢癌的预期生存期不到12个月。复发性疾病的治疗取决于铂类化学疗法完成与复发时间之间的持续时间,即无铂间隔(PFI)。

  PFI为6个月或更长时间的患者被认为患有铂敏感疾病,并且在复发期间通常对铂类化学疗法有反应。PFI为6个月或更短的患者被认为具有铂耐药性。该组还包括铂类难治性疾病,患者在接受铂类化学疗法时会进展。在铂类耐药的情况下,常规化疗(例如紫杉醇,聚乙二醇脂质体阿霉素,托泊替康和吉西他滨)的无进展生存期为3-4个月,总缓解率低于15%。

  细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK)是细胞分裂的关键驱动力,CDK活性在很大程度上决定了细胞周期的阶段,而CDK活性的变化则决定了细胞周期各阶段之间的过渡。在CDK家族中,CDK 4和CDK 6在从G1到S期的转变中起着至关重要的作用。

  CDK 4/6抑制剂的开发基于与CDK 4和6 ATP口袋结合的作用,从而导致细胞周期蛋白D-CDK4 / 6复合物大量失活。随后,这导致磷酸化Rb的活性增加。逻辑结果是G1相停滞。最终,细胞凋亡将发生在肿瘤细胞中。

  临床前研究已对大约30种不同的癌症评估了CKD 4/6抑制剂,在所有癌症类型中,雌激素受体阳性转移性乳腺癌的发展最为强劲,近年来已批准了3种化合物,即帕博西尼palbociclib,瑞博西尼ribociclib和玻玛西尼abemaciclib作为单一药物或与激素疗法联用。

  临床前研究在很大程度上证实了CDK 4/6抑制剂与雌激素抑制相结合的原理,该研究确定了激素受体阳性乳腺癌对CDK4和CDK6信号的依赖性以及靶向ER,细胞周期蛋白-D–CDK4 / 6的协同作用–Rb途径。

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