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司维拉姆在慢性肾脏疾病中的应用

  与普通人群相比,慢性肾脏病(CKD)患者的心血管发病率和死亡率显着增加,在开始透析的患者中,有40%至75%患有心血管疾病(CVD),占这些患者死亡的44%,并且是按年龄和性别调整的总心血管疾病发病率和死亡率的最重要原因。这些患者异常的心血管危险因素之一是矿物质代谢改变。

  目前,磷被认为是导致肾功能正常的人,特别是肾衰竭患者引起血管损害的重要元素。控制其吸收以防止超负荷是肾脏疾病患者的常规做法,但人们对其使用在其他患者中的使用表示怀疑。饮食和使用磷酸盐粘合剂是实现这种控制的方法。

  磷酸盐粘合剂的类型不同,但每种都具有鲜明的特征,除了已经证实的减少磷吸收的能力外,还可能具有其他优势。最近,非钙结合剂比钙结合剂的死亡率更低,因为非钙结合剂显示出更好的存活结果。这些研究再次引起了人们对这些粘合剂的兴趣,这些粘合剂主要是在司维拉姆和镧中重点分析司维拉姆,该分子已在临床实践中使用了十多年,许多研究表明其对肾病患者的作用。司维拉姆在两种形式(碳酸盐和盐酸盐)中都是一种金属和不含钙的不可吸收的磷酸盐粘合剂或螯合剂。用于控制慢性肾脏病(CKD) 8中的高磷血症。它与食物同时给药会减少该离子的吸收。

  就其组成而言,它包含多种胺,在聚合物骨架中被一个碳隔开,这些胺在肠中被部分电离,并通过氢和离子键与磷分子相互作用。因此,饮食中的磷被束缚在胃肠道中,通过肠道被捕获和消除,从而降低了血清浓度。

  司维拉姆除了由于能够在不添加钙的情况下将其吸收到肠道中而减少磷的吸收外,还能修饰适应性机制,例如减少成纤维细胞生长因子23(FGF23)或甲状旁腺激素(PTH)。而且,由于它是首次上市,因此已经证实了该分子的其他作用,称为多效作用。在脂质,骨骼结构的变化,炎症,氧化应激,贫血以及胎球蛋白A等中已有减少的描述。司维拉姆的所有这些作用都与减少血管钙化,改善了心血管病变,因此降低了死亡率。

  司维拉姆的多效性作用由于未被吸收,因此归因于该分子的肠道作用。它与胆盐的结合以及其在肠中捕获其他分子的能力似乎还具有其他有益作用。这种作用简单地增强了肠道在尿毒症患者中的重要性,并开辟了新疗法的可能性,其中以肠道为CKD及相关并发症患者的作用部位。

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