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临床招募:ZL-2301对晚期肝癌的有效性,安全性和药代动力学研究

药物名称:丙氨酸布立尼布片

研究目的:评估丙氨酸布立尼布两个剂量(800mg,QD和400mg,BID)在中国晚期HCC人群中的有效性和安全性,每组30例,共60例。同时评价其药代动力学特征,包括首次给药后的峰浓度、达峰时间、0到一个给药间隔的血浆浓度时间曲线下面积、多次给药稳态下的峰浓度、达峰时间、谷浓度、稳态平均浓度等。每剂量组选择16例PK病例,共32例。

入选标准

1 自愿签署知情同意书;

2 18岁≤年龄≤75岁,性别不限;

3 经病理组织/细胞学或临床诊断确诊的晚期HCC患者;

4 HCC不适合手术或局部治疗,或者手术或局部治疗后疾病进展(手术治疗≥3个月,局部治疗≥4周);

5 招募经含奥沙利铂的标准系统化疗和/或索拉非尼治疗失败或不耐受的晚期HCC患者1)患者治疗失败定义为:接受含奥沙利铂的标准系统化疗至少1个疗程和/或索拉菲尼治疗至少2周的患者,出现影像学疾病进展。

2)患者治疗不耐受定义为:接受含奥沙利铂的标准系统化疗至少1个疗程和/或索拉菲尼治疗至少2周的患者,出现≥3级不可耐受的药物不良反应。

6 至少有一个可根据RECIST1.1标准进行测量的靶病灶,且同时满足下列标准:1)非淋巴结病灶最长直径≥10mm、淋巴结病灶短径≥15mm;

2)病灶未曾接受过局部治疗或局部治疗后影像学进展。

7 肝功能状态Child-PughA级或评分≤7分的B级;

8 ECOG体力状态评分0或1;

9 预期生存时间≥12周;

10 体格检查和实验室检查:1)血液系统功能:绝对中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L,血小板计数≥75×109/L,血红蛋白≥90g/L;

2)肝功能:血清总胆红素≤1.5倍正常值上限(ULN),血清白蛋白≥28g/L,ALT和AST≤5×ULN;

3)肾功能:血清肌酐≤1.5xULN,内生肌酐清除率≥60ml/min;

排除标准

1 已知脑转移;

有神经科症状者应做头部CT/MRI除外脑转移;

2 门静脉主干或下腔静脉出现癌栓;

3 二重癌及多重癌患者(既往或目前患有HCC以外的恶性肿瘤):不包括原位宫颈癌、治疗过的基底细胞癌、浅表膀胱肿瘤(Ta、Tis和T1),入选前已根治性治疗5年以上的任何恶性肿瘤也除外;

4 中、重度腹水;

*腹水B超分度标准:(1)轻度腹水:腹水出现于肝肾间隙、盆腔及肝右前上间隙;

(2)中度腹水:除上述部位外,于胆囊床、膀胱周围、网膜囊及脾周围均可见无回声区;

(3)重度腹水:于肝脾周围、盆腔、肠襻周围均可见无回声区,并可见肠系膜、肠管在无回声区漂动。

5 有出血倾向和血栓史:1)筛选前2个月内出现任何CTCAE2级的出血事件,或筛选前6个月内CTCAE3级及以上出血事件;

2)筛选前6个月内有消化道出血病史或具有明确的胃肠道出血倾向。

如:有出血危险的食道静脉曲张、有局部活动性溃疡病灶、大便潜血++以上;

3)有活动性出血或凝血功能异常(PT>16s、APTT>43s、TT>21s、INR≥2.3)、具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗;

4)患者需要用华法林或肝素等药物进行抗凝治疗;

5)患者需要长期接受抗血小板治疗(如阿司匹林、氯吡格雷);

6)过去6个月内出现血栓或栓塞事件,例如:脑血管意外(包括一过性脑缺血发作)、肺栓塞;

6 严重心血管病史:1)NYHA(纽约心脏协会)3级和4级充血性心力衰竭;

2)筛选前12个月内患不稳定心绞痛或新诊断的心绞痛或心肌梗死;

3)需要治疗干预的心律失常(服用β-受体阻断剂或地高辛的患者可以入组);

4)CTCAE2级及以上瓣膜性心脏病;5)根据二维超声心动图测定结果,左心室射血分数(LVEF)<50%;

6)控制不良的高血压(收缩压>150mmHg或舒张压>100mmHg);

7 有未治愈的伤口或溃疡史,或3个月内骨折史;

8 在开始使用研究药物前4周内接受大手术操作、切开活检,或者在开始使用研究药物前1周内接受小手术操作(例如:肿瘤活检) 9 首次服药前14天内接受过输血治疗,血液制品和造血因子,如G-CSF;

10 无法控制的活动性感染(CTCAE2级);

11 HBV检测阳性,且HBV-DNA≥105copies/ml或≥2000IU/L(经抗病毒治疗2周后HBV-DNA符合入选标准的患者可以入组);

12 其他实验室检查异常:1)低钠血症(钠<130mmol/L);

基线血清钾<3.5mmol/L(进入研究前,可以用补钾剂使血清钾恢复到该水平以上);

2)甲状腺功能异常,而且用药物不能将甲状腺功能维持在正常范围内;

3)HIV阳性;

13 妊娠或哺乳期妇女;

育龄期女性或男性在研究期间无避孕意愿或无避孕措施;

14 高敏体质,可能对试验药物丙氨酸布立尼布产生严重过敏反应的患者;

15 使用禁止合并治疗:1)在开始使用研究药物前4周内靶病灶接受过放射治疗;

2)合并使用有治疗肝癌适应证的中成药物治疗(包括但不限于消癌平,康莱特,华蟾素、榄香烯,得力生注射液等);

16 在首次服药前4周内接受过任何试验性药物或试验性医疗器械的患者;

17 研究者认为不适合参与试验的患者。

用药温馨提示:当您服用此药物时,需定期接受医疗专业人士的检查,以便随时针对其药效、副作用等情况进行监测。本网站所包含的信息旨在为患者提供帮助,不能代替医学建议和治疗。
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