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乐伐替尼可以用于哪些疾病的治疗?

 

据医生China了解乐伐替尼联合pembrolizumab的安全性与先前报道的每种单药治疗的安全性相似(乐伐替尼,24mg/d;pembrolizumab,10mg/kg,每2周或3周)。虽然在我们的研究中,甲状腺功能减退的发生比例高于先前的单药治疗(48%[治疗相关,43%]v37%),只有1个甲状腺功能减退3级。

进展期子宫内膜癌预后不良,每年子宫内膜癌发病率和死亡率的持续上升突出了改善这种恶性肿瘤治疗的迫切需要。近84%的复发子宫内膜癌患者有多发性或微卫星不确定性肿瘤。虽然pembrolizumab对msi-h病有效(客观反应28/49[57.1%]患者),但对mss病似乎无效(最佳反应2/18患者)。类似地,在先前治疗的晚期/复发子宫内膜癌中,研究性pd-1单克隆抗体多司他利单抗(以前是tsr-042)对于msi-h肿瘤患者的疗效比对于mss肿瘤患者的疗效更好(分别为50.0%和19.1%)。

在其他正在研究的pd-l1单克隆抗体上观察到的30例或者在以前治疗过的子宫内膜癌中也有类似的趋势(avelumab:27%,患有dmmr肿瘤的患者;6%,患有pmmr肿瘤的患者;durvalumab:43%,患有dmmr肿瘤的患者;3%,患有pmmr肿瘤的患者)。此外,抗血管生成药物和抗菌药物对复发/进展期子宫内膜癌的疗效有限(14%-16%,pfs中位数3.4-4.2个月)。

乐伐替尼可以治疗什么疾病?我们的研究与最近发表的乐伐替尼联合彭布罗利珠单抗临床分析的结果具有可比性(orwork24,38.0%;or,38.9%;or,38.9%;pfs的中位数,7.4个月,在以前接受过子宫内膜癌治疗的患者中)26但随访时间较长,因此,这表明与先前报道的类似人群的联合伦乐伐替尼联合彭布罗利珠单抗的疗效相比,乐伐替尼联合彭布罗利珠单抗具有良好的子宫内膜癌。

更重要的是,我们研究中的肿瘤反应是相似的,不管使用的肿瘤反应标准是什么,不管是研究者还是iir评估。乐伐替尼联合pembrolizumab也显示出强大的反应深度;84%接受可评估肿瘤评估的患者肿瘤病变(任何大小)比基线减少,30%最大下降≥50%。更令人信服的是,难以治疗的mss疾病患者的患病率为37.2%。虽然乐伐替尼联合pembrolizumab治疗晚期子宫内膜癌的疗效令人鼓舞的机制还需要进一步的研究,但实验模型表明乐伐替尼通过降低抑癌肿瘤相关巨噬细胞的数量来调节癌症的免疫功能,这可能会使用pembrolizumab复活的t细胞具有更强的抗肿瘤活性。

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