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临床招募:评价SH-1028片的安全性、耐受性及药代动力学研究

药物名称:SH-1028片

研究目的

主要目的:评价SH-1028片单、多次给药在晚期NSCLC患者中的安全性和耐受性,确定DLT和MTD,同时研究SH-1028及其主要代谢物的药代动力学特征。次要目的:通过剂量扩展,初步评估SH-1028治疗经EGFR-TKI治疗后进展的T790M突变晚期非小细胞肺癌患者的疗效,为确定SH-1028的II期临床推荐剂量提供依据。

入选标准

1 年龄18-75岁(含边界值),性别不限;

2 经组织学或细胞学确诊的NSCLC患者;

3 不适合手术或放疗的局部晚期或转移性NSCLC患者;

4 既往接受过第一、二代EGFR-TKI(例如吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼或阿法替尼等)持续治疗后有疾病进展的影像学依据;

除此以外,可接受过其他线治疗(化疗仅限一线);

5 须有与EGFR-TKI敏感性相关的EGFR突变(如E19del、L858R、L861Q、G719X等)患者,或根据Jackman标准,临床曾受益于第一、二代EGFR-TKI治疗(PR/CR、或SD持续≥6个月);

6 EGFR-TKI耐药后经检测证实有EGFR-T790M突变的患者;

7 ECOG评分为0-1,且入组前2周内无恶化;

8 预期寿命至少为3个月;

9 根据RECIST实体肿瘤疗效评价标准,患者至少有1个可测量病灶,满足下列要求:既往未经过照射,并且可以准确测量,基线期最长径≥10mm(如果是淋巴结,要求短轴≥15mm),选择的测量方法应可以进行准确重复测量,可以是计算机断层扫描(CT)或磁共振扫描(MRI);

10 有生育可能女性受试者应愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采用有效避孕措施,并在治疗开始前妊娠试验为阴性;

11 男性受试者愿意在试验期及末次用药结束后6个月内采取有效避孕措施;

12 三个月内未参加过其他药物临床试验;

13 在试验开始前对本试验知情,并自愿在知情同意书签署姓名签名和日期。

排除标准

1 未经病理学确诊;

2 从EGFR-TKI治疗到研究治疗首次给药,时间不超过8天或5个半衰期(取时间较长者);

3 研究治疗首次给药前21天内,患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用过任何化疗药物;

或在研究治疗首次给药前14天内,患者曾在前一治疗方案或临床研究中使用任何靶向抗癌药物;

或停用其他试验性药物或抗癌药物的时间,不到该药物的5个半衰期;

4 曾使用过AZD9291或其它第三代EGFR-TKI类药物(如CO-1686,艾维替尼等);

5 研究治疗首次给药前4周内进行重大手术;

6 研究治疗首次给药前1周内进行限制照射范围的姑息性放疗;

研究治疗首次给药前的4周内对30%以上骨髓进行放疗,或者开展过大面积射野放疗;

7 患者目前正在使用(或者不能在首次服用试验药物前至少1周停药)已知为CYP3A4强效抑制剂或诱导剂的药物或草药补充剂;

8 在4周内使用过大剂量糖皮质激素或其它免疫抑制剂;

9 在开始研究治疗时,既往治疗的未恢复毒性超过CTCAE1级(脱发除外,既往铂类治疗相关神经病变可放宽到2级);

10 脊髓压迫、脑膜转移或脑转移(无症状、病情稳定、研究治疗开始前不需要使用类固醇药物治疗满4周者除外);

11 有任何提示患有重度或未控制的全身性疾病的临床依据,例如研究者认为会影响患者对研究方案依从性的未控制高血压,活动性易出血体质,不能控制的胸腹腔积液,其他严重的精神、神经、心血管、呼吸等系统疾病;

12 活动性感染,如乙型肝炎、丙型肝炎、人类免疫缺陷病毒(HIV)感染(HBsAg阳性但HBV-DNA拷贝数<1×104IU/L可以入组;

HCVAb阳性但HCV-RNA拷贝数<103IU/L可以入组);

13 符合下列任一心脏标准:在静息状态下,3次心电图(ECG)检查得出的平均校正QT间期(QTc)>470msec。

各种有临床意义的心律、传导、静息ECG形态异常,例如完全性左束支传导阻滞,III度传导阻滞,II度传导阻滞,PR间期>250msec。

可能增加QTc延长风险或心律失常事件风险的各种因素,例如心力衰竭,低钾血症,先天性长QT综合症,家族史中一级亲属有长QT综合征或不到40岁就不明原因猝死,可能延长QT间期的各种合并用药;

14 有下列既往史:间质性肺病,药物性间质性肺病,需要类固醇治疗的放射性肺炎,临床上有活动的间质性肺病;

15 骨髓储备或器官功能不足,达到下列实验室数值:中性粒细胞绝对计数<1.5×109/L;

血小板计数<100×109/L;

血红蛋白<90g/L;

若无肝转移,丙氨酸氨基转移酶(ALT)>2.5倍正常上限(ULN),若有肝转移,ALT>5倍ULN;

若无肝转移,天门冬氨酸氨基转移酶(AST)>2.5倍ULN,若有肝转移,AST>5倍ULN;

若无肝转移,总胆红素>1.5倍ULN,若有明确的Gilbert综合症(非结合型高胆红素血症)或肝转移,总胆红素>3倍ULN;

肌酐>1.5倍ULN,同时伴有肌酐清除率<50ml/min(实测值,或者Cockcroft-Gault公式计算值);

只有当肌酐>1.5倍ULN时,才需要检查肌酐清除率进行确认;

16 在五年内患有任何其它恶性肿瘤(临床治愈的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌除外);

17 难以控制的恶心和呕吐,慢性胃肠疾病,患者无法吞咽药品制剂,曾行大范围肠切除术,可能影响SH-1028片的充分吸收;

18 已知对SH-1028结构类似化合物或SH-1028片制剂处方中的任何组分过敏者;

19 处于哺乳期的女性;

20 研究者判定患者不应参加研究。

用药温馨提示:当您服用此药物时,需定期接受医疗专业人士的检查,以便随时针对其药效、副作用等情况进行监测。本网站所包含的信息旨在为患者提供帮助,不能代替医学建议和治疗。
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