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乐伐替尼可以有效抑制肿瘤的生长

据医生China了解乐伐替尼可以有效的抑制肿瘤生长。多激酶抑制剂乐伐替尼可以抑制血管生成,从而抑制atc细胞的生长,不仅在皮下空间,而且在大脑。相反,索拉非尼则抑制皮下组织atc细胞的生长,但不抑制大脑组织atc细胞的生长。索拉非尼对脑损伤的疗效较低是因为它对脑部的渗透有限。这些发现表明,乐伐替尼可能有助于控制之前报道过的vegf通过促进血管生成对脑转移的产生至关重要,抑制vegf/vegfr轴可以通过抑制血管生成来控制脑转移的进展。

许多其他研究表明,vegf在各种类型的肿瘤皮下生长中起着关键作用,vegf抑制肿瘤生长明显抑制。乐伐替尼和sorafenib都通过抑制vegfr-2来抑制血管生成。与上述研究结果一致,我们观察到:乐伐替尼和索拉非尼在体外都没有直接抑制atc细胞的生长;乐伐替尼和索拉非尼在体外都抑制atc细胞的血管内皮生长因子的产生;乐伐替尼和索拉非尼都显着降低了肿瘤血管密度和增殖肿瘤细胞的数量,但索拉非尼不影响脑转移模型中的这些参数。

这些结果共同表明,乐伐替尼抑制了肿瘤的生长,乐伐替尼和索拉非尼在这些脑转移和皮下肿瘤模型与atc细胞的抗肿瘤作用主要是由于他们抑制血管生成。同样,乐伐替尼在晚期胶质母细胞瘤中也与抗肿瘤活性有关。预测抗血管生成药物疗效的生物标志物包括p-vegfr2在晚期乳腺癌中的表达和促血管生成素2在分化型甲状腺癌中的表达。进一步的研究将确定哪种肿瘤对抗血管生成抑制剂有反应,包括乐伐替尼。

有趣的是,虽然乐伐替尼抑制了肿瘤的生长,但只有乐伐替尼抑制了atc在大脑中的生长。这两种化合物之间的主要差异与脑转移模型中的疗效差异有关,在于它们在脑肿瘤中的分布。

应用itms方法对这些靶向药物在脑肿瘤病灶中的分布进行了可视化研究,发现索拉非尼在脑实质中的分布远低于在皮下的分布,提示索拉非尼可能无法穿透血脑屏障。相反,乐伐替尼分布于肿瘤病变部位、脑非肿瘤实质和皮下间隙。

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