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尼替尼酮可增加白化病患者的黑色素

美国国立眼科研究所(NEI)进行的一项小型临床试验研究表明,尼替尼酮药物可增加某些眼部皮肤白化病1B型(OCA-1B)患者的黑色素生成,这是一种罕见的遗传性疾病,可引起皮肤和头发苍白和视力不良。

黑色素的增加可以帮助保护患有这种疾病的人免受太阳紫外线的伤害,并促进正常视力的发展。研究结果发表在JCI Insight上。NEI是美国国立卫生研究院(NIH)的一部分。

NEI临床主任,该研究的主要作者Brian Brooks博士说:“由于白化病患者的最大视力问题发生在眼睛的早期发育中,因此我们的最终目标是与婴儿一起工作” 。“这项初步研究的目的是探讨尼替尼酮是否安全,以及我们是否能够获得该药物有效的信号。”

眼皮肤白化病(OCA)是一种罕见的遗传疾病,由制造黑色素(一种在头发,皮肤和眼睛中发现的深色色素)所需的基因突变引起。在美国,OCA的最常见形式是OCA-1,它是由编码酪氨酸酶的基因突变引起的。酪氨酸酶功能(将氨基酸酪氨酸分解成其组成部分)对于黑色素的产生至关重要。与参与本研究的人一样,患有OCA-1B的人也有酪氨酸酶,但功能较差。患有OCA-1A的人根本没有酪氨酸酶。全球约有17,000人中有一种患有OCA。

该研究追踪了18个月以上的3名女性和2名男性,包括每天口服2 mg尼替尼酮12个月,以及不使用该药物的6个月。服用尼替尼酮时,大多数研究参与者的皮肤和头发略有变黑。一名参与者的皮肤在阳光暴晒后略微变黑。然而,研究人员无法检测到眼睛黑色素或视力的临床显着变化。随着虹膜成像的改善以及年龄较小的患者,Brooks及其同事希望眼部的细微变化会更加明显。

尼替尼酮会增加血液中氨基酸酪氨酸的浓度。Brooks认为,在患有OCA-1B的人中,较高的酪氨酸水平有助于稳定突变的酪氨酸酶并使该酶更有效。Brooks先前的研究表明,尼替尼酮对没有稳定酪氨酸酶的OCA-1A和对黑色素途径不同部分都起作用的OCA-3没有影响,因此他的团队不打算使用这种药物适用于那些患有白化病形式的患者。尼替尼酮已获得美国食品和药物管理局的批准,可治疗一种罕见的代谢疾病,称为酪氨酸血症,可引起肝脏和神经系统疾病。

布鲁克斯说:“我们正在评估小鼠中的OCA-2和OCA-4,我们希望这种药物可能有一定作用。” 同时,他希望为患有OCA-1B的青少年开展一项新的更大的硝苯醌试验。

布鲁克斯说:“黑色素对于婴儿期正常的视觉发育至关重要,但是在整个童年和青少年时期,眼睛仍在不断发展和变化。” 因此,布鲁克斯认为,尼替尼酮可能会改善青少年的虹膜色素沉着和视敏度,并可能对OCA-1B的幼儿产生更大的影响。

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