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替加氟加亚叶酸的各种基因多态性与毒性的关联

背景

评估九个基因(主要是胸苷酸合酶)中多态性的预测价值(TS)和乳清蛋白磷酸核糖基转移酶(OPRT)与5-氟尿嘧啶(5-FU)代谢有关,用于口服尿嘧啶/替加氟(UFT)加亚叶酸(LV)治疗的患者的毒性。

患者和方法

通过口服UFT + LV治疗了99例II期或III期大肠癌患者。对患者的生殖系DNA进行5-FU和叶酸代谢相关基因的基因分型。还评估了CYP2A6,替加氟激活酶和尿苷二磷酸-葡萄糖醛酸转移酶1A1的遗传变异。毒性由美国国家癌症研究所通用毒性标准2.0版进行分级。

结果

多元logistic回归分析显示,与野生型患者相比,C / C纯合型患者OPRT 638G> C多态性与3级腹泻相关[比值比(OR)19.84],P= 0.014],UGT1A1的多态性与高胆红素血症有关(与野生型相比,纯合子和* 6或* 28的双杂合子的OR 38.76,P= 0.0008)。没有观察到TS多态性与任何毒性之间的关系。

结论

OPRT 多态性可预测毒性,尤其是对口服UFT + LV辅助化疗的3级或更大腹泻,而 TS 在我们的研究队列中没有。 UGT1A1 由于UFT + LV,多态性似乎是高胆红素血症的危险因素。

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