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奥拉帕尼可以用来治疗肺癌吗?

据医生China了解奥拉帕尼是利用合成致死原理杀死肿瘤的,目前已经在多个肿瘤中获批了适应症。那奥拉帕尼能治疗肺癌吗?根据《癌症发现》上发表的1期/ 2期试验的结果,奥拉帕里布联合替莫唑胺在复发性小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的临床活性。小细胞肺癌,占所有肺癌的约15%,预后非常差。这种组合疗法在复发性小细胞肺癌患者中显示出令人鼓舞的结果,对于那些通常缺乏有效治疗选择的患者而言,这代表了一种新的潜在治疗策略。

奥拉帕尼在小细胞肺癌临床前模型和早期试验中显示出有限的活性;然而,研究人员指出,DNA破坏剂(如替莫唑胺)可能会提高这些抑制剂的有效性。在单臂试验中,Farago及其同事招募了50位先前接受过治疗的小细胞肺癌患者使用3 + 3剂量递增设计治疗1期患者,起始剂量为100 mg口服奥拉帕尼,每日两次,每日50 mg / m2口服替莫唑胺。研究人员在每个21天周期的第1至7天进行治疗,直到疾病进展,并发疾病阻止了进一步治疗或剂量限制性毒性。

在评估了四个剂量水平后,研究人员确定了建议的阶段2推荐剂量:每天两次200毫克奥拉帕尼和每天一次75毫克/米2替莫唑胺。中位随访时间为7.1个月。结果显示,在研究的两个阶段中接受治疗的48位可评估患者中,ORR率为41.7%,包括20部分反应而没有完全反应。研究人员观察到所有剂量水平的反应,中位反应持续时间为4.3个月。在所有50例患者中,中位PFS为4.2个月,OS为8.5个月。

以推荐的2期剂量治疗的39例可评估患者的ORR为41%。在任何测试剂量水平下均未发生剂量限制性毒性,严重不良事件或4级或5级与治疗相关的毒性。这种组合在复发性小细胞肺癌患者中显示出显着的临床活性,并且有必要进行一项将奥拉帕尼+替莫唑胺与标准治疗方案进行比较的随机研究。

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