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甲磺酸洛美他派是如何进行代谢的?

甲磺酸洛美他派Lomitapide在肝脏中通过CYP3A4代谢为代谢物M1和M3,但未显示MTP抑制活性。超过50%的剂量通过健康志愿者的尿液排泄,而33%–35%的剂量通过粪便排泄。

在轻度至中度肝功能不全的患者中,与健康志愿者相比,单次口服60 mg的全身暴露量高47%。在接受血液透析治疗的终末期肾脏疾病患者中获得了相似的数据。

由于甲磺酸洛美他派的新陈代谢,其与许多其他药物相互作用,因此在这些情况下需要调整剂量。与克拉霉素,奈法唑酮,伊曲康唑,酮康唑和某些蛋白酶抑制剂有很强的相互作用,与红霉素,氟康唑,维拉帕米和葡萄柚汁有适度的相互作用。这些强和中度的CYP3A4抑制剂禁忌与洛米肽。如果需要弱抑制剂如口服避孕药或阿托伐他汀,甲磺酸洛美他派的最大剂量不应超过每天30 mg。

由于甲磺酸洛美他派是CYP3A4的抑制剂,因此可以预期作为相同CYP底物的药物可能会增加其血浆水平。对于需要高剂量他汀类药物和其他心血管药物(例如华法林和钙通道阻滞剂)的HoFH患者,这是一个重要问题。

已经显示甲磺酸洛美他派增加了对辛伐他汀的全身暴露,与甲磺酸洛美他派合用时,这种他汀的最大剂量不应超过40 mg /天。另一方面,已经观察到罗苏伐他汀,依泽替米贝和非诺贝特的相互作用最小且与临床无关,不需要调整剂量。18此外,洛米他肽也抑制Pgp,因此有必要减少秋水仙碱,地高辛等Pgp底物的剂量。

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