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依鲁替尼有望成为治疗慢性淋巴细胞性白血病的新选择

 

慢性淋巴细胞白血病(CLL)是西方国家最常见的成人白血病,CLL是一种淋巴起源的肿瘤,或者更具体地说,它是成熟B淋巴细胞的恶性肿瘤。其特征在于外周血,骨髓和淋巴组织中这些白血病细胞的逐渐积累。CLL在老年人中最为普遍,诊断中位年龄为72岁。与非洲裔美国人相比,这种疾病在男性中是女性的两倍,在高加索人中更常发生。这在西班牙裔美国人和美洲原住民中是罕见的诊断,在亚洲人口中更为罕见。

CLL在其临床过程中极其异质。一些患者生活数十年,患有惰性疾病并且不需要治疗,而另一些患者则遭受具有内在化疗抵抗力的侵袭性过程,最终导致死亡。在后一种情况下,患者经历迅速恶化血细胞计数(即,贫血和血小板减少症)和脏器肿大。可能存在淋巴瘤的典型“B”症状,其中包括:在过去六个月内意外丧失10%或更多的体重,发烧超过38摄氏度至少两周没有感染迹象,淋湿的盗汗为超过四周与感染过程无关,并且显着疲劳。由于体液和细胞免疫的固有损害,低丙种球蛋白血症和复发性感染是常见的。

除了患者的临床表现外,还应进行实验室检查,例如带有差异的全血细胞计数和综合代谢组。在体格检查中,注意节点承载区域和肝脏和脾脏的大小是必不可少的。应在诊断时记录性能状态。此外,可能需要进行其他测试,例如,如果考虑CD20单克隆抗体治疗,则进行乙型肝炎筛查;如果指示基于蒽环类的方案,则需要多次门控采集扫描/回声心电图。如果计划化疗,应完成对育龄妇女的妊娠试验。上述诊断检查不全面,在某些情况下(例如在开始治疗之前进行胸部/腹部/骨盆计算机断层扫描,特别是当存在外周性腺病并且症状表明体积庞大的淋巴结时),其他测试可能是有用的。CLL的诊断需要在外周血中存在至少5,000个克隆B细胞/ mcL。在没有淋巴结病或淋巴组织增生性疾病特征的其他临床特征的情况下存在较少的B细胞被定义为单克隆B淋巴细胞增多症,其是与CLL不同的实体。

有两种广泛接受的分期方法可用于患者护理和临床试验:Rai(0-IV期)和Binet(A-C期)系统。一般而言,阶段越高,临床结果越差,中位总生存期(OS)越短。这些分期系统简单,便宜,并且可以由全世界的医生应用。除临床分期外,在过去十年中,已经在CLL患者中发现了许多预后因素。这些因子包括血清标志物,如胸苷激酶和β-2微球蛋白; 遗传标记,包括通过分子分析的免疫球蛋白重链可变区(IgHV)突变状态和原位荧光检测的细胞遗传学异常杂交(FISH)如del(13q),12三体,del(11q)和del(17p); 通过流式细胞术或免疫组织化学检测CD38和ZAP-70表达。

开始治疗的标准可以根据患者是否是临床试验的一部分而变化。在一般实践中,新诊断的患有无症状早期疾病的患者(即Rai 0,Binet A)应该在没有治疗的情况下进行监测,除非他们有疾病进展的证据。治疗症状CLL已经由predomi nantly化疗剂,包括苯丁酸氮芥(瘤可宁,阿斯全球),环磷酰胺(环磷酰胺,巴克斯特),氟达拉滨,苯达莫司汀(TREANDA,瑟法隆),以及这些试剂的组合。这些疗法对缓解有效,但尚未显示可提高生存率。

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