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依泽替米贝的适应症有哪些?

依泽替米贝是一种降脂化合物,可抑制肠道胆固醇和植物甾醇的吸收,这种药物的发现和研究始于1990年代初,当时在大鼠中静脉注射放射性标记的ezetimibe后发现该药物位于小肠绒毛的肠细胞内,这促使研究ezezimibe对肠道胆固醇吸收的影响。

依泽替米贝被用作健康饮食的辅助疗法,以降低原发性高脂血症,混合性高脂血症,纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)和纯合子谷固醇血症(植物固醇血症)的胆固醇水平。

与其他类型的降低胆固醇的化合物(包括他汀类药物和胆汁酸螯合剂)不同,依泽替米贝具有独特的作用机制,涉及固醇转运蛋白尼曼-匹克C1-Like 1(NPC1L1),并且独特之处在于它不影响脂肪的吸收可溶性营养素,例如脂溶性维生素,甘油三酸酯或胆汁酸。在基因上缺乏NPC1L1的小鼠中,肠道内的胆固醇吸收降低了70%,并且这些小鼠对依泽替米贝治疗不敏感-根据这些发现,我们确定NPC1L1在促进依泽替米贝对肠道胆固醇的吸收中起着至关重要的作用。依泽替米贝通过干扰胆固醇和植物甾醇的肠摄取,减少了肠胆固醇向肝脏的输送。

依泽替米贝可单独或与HMG-CoA还原酶抑制剂(他汀类药物)合用,降低原发性高脂血症患者的总C,LDL-C,Apo B和非HDL-C升高,它还表示以降低升高的总-C,LDL-C,载脂蛋白B,以及非HDL-C的患者与非诺贝特的组合混合性高脂血症,和降低升高的总-C和LDL-C纯合子家族性高胆固醇血症(HoFH)的患者,应与阿托伐他汀或辛伐他汀联合使用,依泽替米贝也可用于减少纯合性谷固醇血症(植物固醇血症)患者的谷固醇和菜油甾醇升高。

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