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易普利姆玛 与NIVOLUMAB联合治疗转移性黑色素瘤

 

成绩单:

Axel Hauschild,MD:特别是ipilimumab和nivolumab,你提到了CheckMate 067,它将这种组合带给了我们和市场。我们在今年的ESMO [欧洲肿瘤医学会]大会上看到了最新的摘要。问题是,你对4年生存数据印象深刻吗,杰森?

Jason J. Luke,医学博士,FACP:我是。我想我们看到数据随着时间的推移开始变得越来越紧张。关于使用双重检查点封锁的事情是,考虑到使用这两种药物的毒性特征,这已经产生了这个新术语,以考虑治疗时间。因此,随着生存期的持续,大多数患者不再需要治疗 – 或许多患者不需要治疗。我认为,就使用和对卫生系统的影响而言,我们将开始考虑这个问题。将患者带到一个您实际上不必继续治疗它们的地方是否有价值?我认为关于ipilimumab的最佳剂量有很多争论,我认为这是我们会看到的。

ESMO还有一份摘要,与nivolumab一起观察3 mg / kg和1 mg / kg。当我们开始看到这些试验中的长期存活进一步发展时,我们将其推断到我们的临床实践中,当我们试图强调或识别每位患者时,最好的方法是什么?考虑到这一点令人兴奋 – 它的4年生存率和40%。那就是我们接受的最小化,对吧?我们只会从那里前进。

Axel Hauschild,MD:迈克,尽管4年生存率看起来相当不错,但总生存率仍然没有统计学差异。我认为差异是7%,但它没有统计学意义,而无进展生存存在差异。令人惊讶的是,该组合的4年响应时间令人兴奋,对吧?大家都会同意。但单独使用nivolumab尚未达到中位数。这项临床试验的最大惊喜不是单独使用nivolumab治疗的优秀患者是如何做的?或者这是因为这些单独使用nivolumab的患者接受了更多的后续抢救治疗,最终是ipilimumab或其组合。这就是他们这么做的原因吗?这是需要探索的东西,对吧?

Michael A. Davies,医学博士,博士:如果我们能够及时回归,那么CheckMate 067中真正强大的功能就是对下一次疗法的控制。实际情况是,比较ipilimumab-nivolumab和nivolumab单独就初始响应率而言,哪个选项可以获得更好的初始活动?但如果你的目标是长期生存,那真的是一个问题,将ipilimumab和nivolumab放在一起是否更好,或者按顺序使用它们是否更好?再次,只在需要时才使用第二个代理?

我们从演示文稿中学到的东西是有道理的。PD-1 [程序性细胞死亡蛋白1]和CTLA4的抗性机制不同。因此,对CTLA4治疗没有反应的患者可能对PD-1治疗有反应。在较少发表的数据中,我们已经看到对PD-1治疗没有反应或PD-1治疗进展的患者可以对CTLA4治疗有反应。实际上,Jason今年在ASCO [美国临床肿瘤学会]上提供了关于一项非常有趣的试验的数据,该试验研究了在PD-1治疗方面取得进展的患者的CTLA-4和PD-1组合。这些是早期的结果,但实际上看起来很有希望。有趣的是,看起来二线设置的耐受性可能比前线设置更好。

Jason J. Luke,医学博士,FACP:是。还有一项前期II期试验,研究了nivolumab对ipilimumab和ipilimumab对nivolumab的测序。那项研究,CheckMate 064,有一个硬切换被批评了很多。然而,我认为这有助于告知我们有关测序治疗的问题。在那项研究中,如果你使用nivolumab然后使用ipilimumab,你的6个月总体结果大约是你从前面使用ipilimumab-nivolumab得到的结果。在这种情况下,我们有兴趣研究PD-1失败后PD-1 / CTLA-4低剂量组合在PD-1失效后作为立即翻转的活动。因此,当我们这样做时,我们发现在二线设置中响应率为45%。所以你想象一个场景,每个人都在nivolumab上做得非常棒,并且他们的4年生存率达到40%。但对于那些不这样做的人,你仍然可以在二线设置中得到45%的回应。随着时间的推移,我们会看到这种情况如何。这是一个令人兴奋的范例,我们可以开始减少毒性并限制暴露于其他药剂,直到患者真正需要它们为止。

Merrick I. Ross,医学博士: Jason,在临床试验之外的临床实践中,让我们说患者是单剂nivolumab并且有反应但随后开始进展。你把它们切换到ipilimumab,或者你只是添加ipilimumab并继续nivolumab?如果你加用ipilimumab,你是否加入1毫克剂量或使用3毫克剂量?

Jason J. Luke,医学博士,FACP:这些都是好问题。在美国,我们很幸运能够做到这些。所以我们通常做的只是添加ipilimumab并继续前进。

Merrick I. Ross,医学博士:那么你可以继续使用nivolumab吗?

Jason J. Luke,医学博士,FACP:我们继续使用nivolumab,我们添加了ipilimumab。

Merrick I. Ross,MD:然后你会使用1毫克ipilimumab,或者你会改变和改变nivolumab为1毫克,并添加3毫克?

Jason J. Luke,医学博士,FACP:对于普通的做法,由于我不清楚的原因,如果我们尝试使用较低的剂量,我们会遇到保险问题,即使这样可以节省保险公司的资金。

Merrick I. Ross,医学博士:这很疯狂。

Jason J. Luke,医学博士,FACP:出于某种原因,他们给了我们很难不使用批准的剂量。通常,根据发生的情况,我们……

Axel Hauschild,MD:我有一个关于较低剂量的后续问题。CheckMate 511已经上映,我认为这是社区医生和学术中心非常重要的临床试验。这是全剂量的ipilimumab,批准为-3 mg / kg,低剂量的nivolumab,1 mg / kg。这是一组。另一组具有相反的给药方案,这意味着低剂量的ipilimumab和全剂量的nivolumab。结果显示出相同的功效,但对低剂量ipilimumab方案的毒性要小得多。那么,这或多或少会立即改变做法吗?至少在美国,很多医生都不会改变,对吧?

Jason J. Luke,医学博士,FACP:好吧,我认为数据必须首先渗透到社区。我的意思是,我们谈论的是一个摘要。我不知道大家都知道它。但我确实认为,正如我们在较低剂量的二线讨论那种反应性,现在由于前线数据显示较低的剂量和类似的反应率,我认为这需要转变。随着时间的推移,这只是实际的。您节省了大量毒性并保持了益处。我认为这可能是我们应该做的。

Michael A. Davies,医学博士,博士:该警告正在回顾ipilimumab以10 mg / kg对3 mg / kg的研究,其中无进展生存期没有差异,但总体生存率出现意外差异。这是非常有趣的初始数据。就一段时间内发生的事情而言,我们肯定会继续关注这一点。虽然我们正在谈论哪种治疗方法是正确的,但我认为我们很想达到这样一种程度,即我们有某种标记物,无论是临床,分子还是免疫,都可以帮助指导你疗法。

Jason J. Luke,医学博士,FACP:那么,到那时,我实际上会对我所说的添加一个警告。在我的实践中,我通常从PD-1单一疗法开始。有些患者我没有这样做。他们是谁?他们是脑转移,高LDH [乳酸脱氢酶]和快速进展的患者。在这些情况下,我正在寻求立即回应。因此,实际上那些患者,尤其是那些患有脑转移的患者,根据多组的数据,我可能不会减少ipilimumab的剂量。

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